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目的:CD39(ENTPD1)是一种细胞膜表达的胞外核苷酸水解酶,作为限速酶,CD39在水解胞外二三磷酸核苷酸并转化成具有免疫抑制性的腺苷的过程中起到了关键作用。研究表明CD39失调与多种人类癌症疾病密切相关,发挥着抑制免疫细胞效应活性和促进肿瘤免疫逃逸等作用。本研究中,我们描述一种以表面表达CD39为特征的CD8+T细胞亚群,在胃癌(GC)和结直肠癌(CRC)患者组织及外周血中的表达情况;探讨这群细胞的表型特征及细胞功能情况,及其在肿瘤发生、发展中的作用。方法:收集从2019年3月至2019年9月在苏州大学附属第一医院普外科收治的胃癌和结直肠癌患者的临床标本,包括患者的术前的外周血和术后的新鲜肿瘤组织和对应的癌旁组织标本,以及健康志愿者的外周血作为对照。外周血采用梯度密度离心法分离出外周血单个核细胞,组织标本采用酶消法制备出组织细胞悬液,然后运用流式细胞术分析处理后的外周血及组织中CD8+CD39+T细胞的表达情况;为了进一步明确CD8+CD39+T细胞的表型特征,运用流式细胞术分析CD8+CD39+T细胞和CD8+CD39-T细胞的膜表面PD-1和Tim-3的表达;利用胞内染色流式检测肿瘤组织中CD8+CD39+T细胞和CD8+CD39-T细胞的细胞因子的IFN-γ和TNF-α分泌情况。结果:CD8+CD39+T细胞在胃癌和结直肠癌患者外周血中的表达比例要高于健康志愿者(P<0.05)。CD8+CD39+T细胞在胃癌肿瘤组织中的表达比例明显高于对应的癌旁组织(P<0.01),CD8+CD39+T细胞在结直肠癌肿瘤组织中的表达比例也高于对应的癌旁组织(P<0.05)。胃癌及结直肠癌患者外周血和肿瘤组织中PD-1和Tim-3在CD8+CD39+T细胞的表面有均有不同程度的表达。胃癌患者外周血中CD8+CD39+T细胞相比于CD8+CD39-T细胞,高表达PD-1和Tim-3(P<0.05);相似的,结直肠癌外周血中CD8+CD39+T细胞相比于CD8+CD39-T细胞,高表达PD-1和Tim-3(P<0.05)。胃癌肿瘤组织中CD8+CD39+T细胞相比于CD8+CD39-T细胞,高表达PD-1和Tim-3(P<0.01);同样,结直肠肿瘤组织中CD8+CD39+T 细胞相比于 CD8+CD39-T细胞,高表达 PD-1 和 Tim-3(P<0.05);胞内细胞因子检测发现:在胃癌及结直肠癌患者肿瘤组织中,与CD8+CD39-T细胞相比,CD8+CD39+T细胞低分泌IFN-γ和TNF-α。胃癌及结直肠癌患者肿瘤组织中IFN-γ在CD8+CD39+T细胞中的分泌低于CD8+CD39-T细胞组,但差异不具有统计学意义(P>0.05)。胃癌肿瘤组织中TNF-α在CD8+CD39+T细胞中的分泌明显低于CD8+CD39-T细胞组(P<0.01);结直肠癌肿瘤组织中TNF-α在CD8+CD39+T细胞中的分泌低于CD8+CD39-T细胞组,且差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:胃癌及结直肠癌患者外周血和肿瘤组织中CD8+CD39+T细胞表达升高,且CD8+CD39+T细胞更易在肿瘤组织中富集。胃癌及结直肠癌外周血和肿瘤组织中CD8+CD39+T细胞相对于CD8+CD39-T细胞高表达PD-1和Tim-3,表现出耗竭的表型特征。而胃癌及结直肠癌肿瘤组织中的CD8+CD39+T细胞相对于CD8+CD39-T细胞分泌低水平的TNF-α,表现出细胞因子分泌功能受损。结果提示在胃癌及结直肠癌患者中高表达CD39的CD8+T细胞出现了 T细胞的耗竭,对肿瘤的免疫应答能力减弱,抑制了机体的抗肿瘤免疫反应,促进了肿瘤的增殖和侵袭。