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前言 瘦素是近年来发现的一种肽类激素，是ob基因编码的蛋白产物，与摄食行为和能量代谢的调节密切相关。在慢性肾功能衰竭患者中，瘦素水平明显高于正常对照者，作为一种降低食欲的尿毒症毒素，瘦素在慢性肾功能衰竭患者中的作用及其影响因素成为研究的热点，有关这方面的研究较多，但结果存在很大分歧。本次研究目的在于了解慢性肾功能衰竭患者中血清瘦素水平及其影响因素，并进一步研究作为一种可引起食欲下降营养不良的中分子毒物甲状旁腺素(PTH)与瘦素之间的关系。 对象和方法 研究对象 收集各种原因引起的慢性肾功能衰竭患者55例(男29例，女26例)，年龄48.56±14.41岁，体重指数(BMI)22.25±3.02kg／m~2。同时选择30例非慢性肾功能衰竭正常对照者(男16例，女14例)。病例组患者和正常对照者之间年龄、性别及BMI相匹配。 研究方法 慢性肾衰组所有受试对象均在晨7Am左右采空腹静脉血，分别测定血肌酐(Scr)，白蛋白(ALB)，总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)，钙(Ca)，磷(P)，碱性磷酸酶(ALP)及血清瘦素和PTH水平，而对照组仅以同样方法测定血清瘦素水平。所有受试对象同时测量身高、体重。血清瘦素水平采用北方生物技术研究所提供的放免试剂盒测定，血清PTH水平采用天津德普公司提供的化学发光免疫试剂盒测定。体重指数(BMI)公式为体重(Kg)／身高＼ m勺。以 Cockcroft和 Gault等提出的简易公式计算肌配清除率（Ccr（1llHmin》：Ccr（lmi n）＝【（140一年龄）X体重（Kg）」／【72 x血肌研（m牙a）」（男性）；Ccr（Im／min）＝I（140一年龄）x体重（Kg）」／［85 x血肌配（m矿dl）」（女性）。 统计分析数据以均数。标准差表示，组间的比较用t检验，变量之间的相关性用简单相关及多元逐步回归分析，用SPSS10．0软件包进行统计分析，P＜0．05为显著性差异标准。 结 果 厂厂慢性肾功能衰竭患者与正常对照者的血清瘦素水平 慢性肾功能衰竭组比对照组血清瘦素水平明显增高且有统计学意义（18．69。6．96ng／Inl vs．8．09。4．54ng／rnl，P＜0．001）。慢性肾功能衰竭组与对照组中女性血清瘦素水平均比男性显著升高（慢性肾功能衰竭组：23．19。6．of ng／ml vs．14．66。5．06un／Inl，P＜0．OO正；对照组：11．16土．69ng／M vs．5．4互。2．079＊血，P＜0．00）。 以BMI）25kg／m‘为界，两组男女均分为肥胖与非肥胖组比较血清瘦素水平，结果显示无论男女，非肥胖组血清瘦素水平均显著低于肥胖组（对照组：男4．55。l．12flgid VS．7．97。7．77if牙M，P＝0．00if；女9．51。3．54fig／InlVS．17．22t3．27fig／Inl，P＝0．0054；慢性肾功能衰竭组：男13．61。4．56ng／Inl vs．19．67。467ng／llil，P＝0．012；女ZI．97。5．69ng／IIl vs．29．89。1．99ng／Inl，P＝0．012）。 K）在慢性肾功能衰竭组中影响血清瘦素水平的因素分析 在慢性肾功能衰竭组对瘦素水平与其他变量之间的简单相关分析结果显示血清瘦素仅与BMI（＝0．478，P＜0．001）和性别仁一0．6m，P＜o0＊相关。在对照组中也发现血清瘦素水平与 ·2·Bm（r＝O．3＊，P＝O．w1）和性别卜一0．6竹，P＜O．001）相关。随之以血清瘦素水平为因变量，其他变量为自变量进行多元线性逐步回归分析，结果显示慢性肾功能衰竭组中除BMI和性别外，肌配清除率和血清白蛋白也成为影响血清瘦素水平的因素k’＝0．＊8，P＜0．OO二）。 橱）在慢性肾功能衰竭组中血清瘦素水平与PfH关系 在慢性肾功能衰竭组中无论对血清瘦素水平与pH进行简单相关分析还是多元逐步回归分析均未发现两者具有统计学意义的相关性。 j 论 瘦素是由Zhang等人于1994年首次通过定向克隆技术克隆成功并命名的，它是肥胖基因的蛋白产物，主要由脂肪细胞特别是皮下脂肪细胞分泌的，具有参与调节饮食和能量输出的作用。研究发现肥胖者及女性血清瘦素水平比体重正常者及男性明显升高，本研究对慢性肾功能衰竭患者及正常对照者的研究结果也证实这一结论，提示无论正常人还是慢性肾功能衰竭患者血清瘦素水平与体脂量和性别密切相关。由于瘦素主要由脂肪组织分泌，脂肪细胞数目直接影响瘦素的分泌量，所以瘦素水平与体脂量密切相关。但性别间瘦素水平的差异目前仍未完全清楚，可能与男女之间体脂分布不同或性激素对瘦素分泌的影响有关。 近期研究发现，肾功能衰竭患者同肥胖患者一样，血清瘦素水平常明显高于正常人。本研究对慢性肾功能衰竭患者及正常对照者的血清瘦素水平测定结果也提示慢性肾功能衰竭组血清瘦素水平明显高于对照组，这与其他人研究结果相同。肾脏是人体主要排泄器官，瘦素分子量为14一一6 KD，它可以被肾小球所滤过，另外肾脏又是瘦素受体分布主要器官之一，因此人们推测增高的瘦 ·3·素水?