卵巢癌组织GSK-3的表达及其抑制剂氯化锂单药及联合紫杉醇对卵巢癌细胞作用的体内研究

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卵巢癌仍然是迄今致死率最高的妇科恶性肿瘤,尽管卵巢癌的治疗手段已有很大改进,但总的5年生存率仍维持在45%左右,其中晚期病例仅为30%。大部分患者就诊时已处于临床晚期及初次治疗后复发、耐药是导致卵巢癌患者治疗失败和死亡的主要原因。糖原合成酶激酶-3(glycogensynthasekinase-3,GSK-3)作为一种丝/苏氨酸蛋白激酶,其生物学作用已远远超过了最初认为的糖代谢调节酶的功能。研究发现,GSK-3与多种肿瘤的发生、发展密切相关,但它在卵巢癌中的生物学意义尚未完全阐明。   本研究首先收集临床资料完整的上皮性卵巢癌患者,通过免疫组化检测GSK-3α/β及其活性形式pGSK-3α/β(Tyr279/216)在上皮性卵巢癌组织中的表达,分析其表达与临床病理参数、化疗敏感性及预后的相关性。其次,在建立卵巢癌细胞裸鼠皮下移植瘤模型的基础上,从体内水平观察GSK-3抑制剂--氯化锂对卵巢癌的作用及其对紫杉醇抑癌效果的影响,并检测裸鼠移植瘤组织GSK-3及其下游相关分子表达改变,探讨可能的机制,从而为探索卵巢癌治疗的新策略提供初步的实验基础。
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