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卵巢癌仍然是迄今致死率最高的妇科恶性肿瘤,尽管卵巢癌的治疗手段已有很大改进,但总的5年生存率仍维持在45%左右,其中晚期病例仅为30%。大部分患者就诊时已处于临床晚期及初次治疗后复发、耐药是导致卵巢癌患者治疗失败和死亡的主要原因。糖原合成酶激酶-3(glycogensynthasekinase-3,GSK-3)作为一种丝/苏氨酸蛋白激酶,其生物学作用已远远超过了最初认为的糖代谢调节酶的功能。研究发现,GSK-3与多种肿瘤的发生、发展密切相关,但它在卵巢癌中的生物学意义尚未完全阐明。
本研究首先收集临床资料完整的上皮性卵巢癌患者,通过免疫组化检测GSK-3α/β及其活性形式pGSK-3α/β(Tyr279/216)在上皮性卵巢癌组织中的表达,分析其表达与临床病理参数、化疗敏感性及预后的相关性。其次,在建立卵巢癌细胞裸鼠皮下移植瘤模型的基础上,从体内水平观察GSK-3抑制剂--氯化锂对卵巢癌的作用及其对紫杉醇抑癌效果的影响,并检测裸鼠移植瘤组织GSK-3及其下游相关分子表达改变,探讨可能的机制,从而为探索卵巢癌治疗的新策略提供初步的实验基础。