【摘 要】
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目的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)主要发生机制是髓系未成熟细胞的分化受阻、异常增殖,导致外周血中正常的成熟粒细胞缺乏,是高异质性的恶性血液病。近年来,随着风险评估、化疗的方案和干细胞移植的改善,不到30%的患者可以实现长期无病生存,大多数患者主要死于持续性或复发性AML。目前,临床实验室诊断AML的主要方法是MICM分型,即对患者的骨髓标本进行形态学(Mor
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目的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)主要发生机制是髓系未成熟细胞的分化受阻、异常增殖,导致外周血中正常的成熟粒细胞缺乏,是高异质性的恶性血液病。近年来,随着风险评估、化疗的方案和干细胞移植的改善,不到30%的患者可以实现长期无病生存,大多数患者主要死于持续性或复发性AML。目前,临床实验室诊断AML的主要方法是MICM分型,即对患者的骨髓标本进行形态学(Morphology,M)、免疫学(Immunology,I)、细胞遗传学(Cytogenetics,C)和分子生物学(Molecular,M)检测,四者结合诊断的诊断价值较高,但成本较高、操作繁琐,在基层医院难以普及。因此,急需探索准确度高、创伤性小、操作简单的生物标志物用于AML的诊断。微小RNAs(microRNAs,miRNAs)是由17~25个核苷酸组成的RNA小短链。不同亚型的miRNA在众多恶性肿瘤中表达失调,其主要功能类似于原癌基因或抑癌基因,功能类似于抑癌基因的miRNA在众多肿瘤患者体内表达下调,功能类似于原癌基因的miRNA在众多患者体内表达上调。与传统的生物标志物相比,miRNAs诊断肝癌、结肠癌、乳腺癌和胆管癌等众多恶性肿瘤的灵敏度和特异度相对较高。目前,miRNAs诊断AML的研究并不多,而且单个研究样本量少,抽样误差大。本次研究检索miRNAs诊断AML的相关文献,利用meta分析方法评价miRNAs在AML患者中的诊断价值。方法以“急性髓系白血病”、“AML”、“微小RNA”、“microRNA”、“miRNA”、“诊断”、“灵敏度”、“特异度”、“ROC”、“ROC曲线”和“诊断价值”为检索词,检索维普、知网、万方、中国生物医学期刊文献数据库4大中文数据库:以“acute myeloid leukemia”、“AML”、“microRNA”、“miRNA”、“diagnosis,”、“sensitivity,”、“specificity”和“ROC”为检索词,检索 PubMed、Cochrane Library、Elsevier 和 Web of Science 4大英文数据库;检索年限至2020年09月01日。运用QUADAS-2工具评估所有的纳入文献质量。运用Meta-Discl.4统计分析软件计算合并灵敏度(sensitivity,Sen 合并)、合并特异度(specificity,Spe 合并)、合并阳性似然比(positive likelihood ratio,PLR 合并)、合并阴性似然比(negative likelihood ratio,NLR 合并)、合并诊断比值比(diagnostic odds ratio,DOR合并),并绘制森林图。绘制受试者工作特征曲线(summary receive operating characteristic curve,SROC),并且计算曲线下面积(area under curve,AUC)。结果(1)本次研究共检索到符合纳入、排除标准的文献共18篇(包含24项病例对照研究),4篇英文文献和14篇中文文献质量均较高。(2)miRNAs诊断 AML 的 Sen 合并=0.74(95%CI:0.72-0.76),Spe 合并=0.89(95%CI:0.87-0.90);PLR合并=5.68(95%CI:4.17-7.75),NLR合并=0.27(95%CI:0.22-0.34);DOR合并=23.63(95%CI:16.28-34.29),AUC=0.861。miRNAs诊断AML具有潜在的临床诊断价值,有望成为临床AML诊断的理想标志物。(3)亚组分析表明:血浆标本(DOR合并=22.99、AUC=0.888)和血清标本(DOR合并=18.38、AUC=0.867)的诊断准确性高于骨髓标本(DOR合并=15.72、AUC=0.856),下调趋势(DOR合并=24.10、AUC=0.877)的诊断准确性高于上调趋势(DOR合并=20.77、AUC=0.853),联合检测(Sen合并=0.86、Spe合并=0.97)的诊断价值优于单一检测(Sen合并=0.74、Spe合并=0.88)。(4)剔除3篇敏感性较强的原始研究后得到的合并效应量和剔除前的效应量变化不大,本次meta分析研究结果比较稳定。此外,本次meta分析未发现显著性的发表偏倚。结论miRNAs表达水平对AML的诊断具有良好的准确度,尤其是血液标本的联合检测,有望成为AML临床诊断的理想生物标志物。图[10]表[9]参[48]
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