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中药商陆(Radix Phytolaccae)为商陆科(Phytolaccaceae)植物商陆(Phytolacca acinosa Roxb.)或垂序商陆(P.americana L.)的干燥根。商陆味苦,性寒,归肺、肾、大肠经,内服具有通利二便,消肿散结等功效,现代药理研究表明其具有免疫调节及抗炎作用。2015版《中国药典》记载其可生用或醋炙用。经文献调研,生品商陆具有肾病的治疗作用,但历代古籍记载商陆有毒,商陆在临床应用的中毒案例时有报道。为了研究醋炙商陆与生品商陆对肾病的治疗作用及二者毒性差异,以及引起以上差异的主要物质,本课题进行了商陆生品和醋炙品的肾病治疗作用和毒性研究,并初步分析了引起二者差异的主要化合物。为了探讨商陆水煎液对肾病的治疗作用以及商陆生品和醋炙品间治疗作用的差异,选择阿霉素肾病模型(AN)大鼠,通过光镜等方法,以血清生化、病理形态学等为指标,研究商陆生品和醋炙品水煎液的肾病治疗作用。结果表明,商陆生品和醋炙品可不同程度降低AN大鼠24h尿蛋白含量,回调AN大鼠血清CHO含量,且高剂量组商陆生品和醋炙品间差异显著。商陆生品和醋炙品均可降低模型大鼠血清Urea和Cre水平;商陆醋炙品可显著回调Alb和TP水平,降低大鼠肾指数;商陆生品和醋炙品均可影响免疫炎性因子的表达,降低血清IL-1β和IL-2的表达水平和肾组织NO含量;二者均可降低血清MDA含量,改善AN大鼠的抗氧化功能;肾组织HE染色后,在光镜下可见商陆生品和醋炙品各组可不同程度减少模型大鼠肾小管蛋白尿,减轻肾组织病变。研究表明,商陆生品和醋炙品均可对AN大鼠起治疗作用,且醋炙商陆具有增效作用。为了探究商陆生品和醋炙品的毒性差异及毒性是否为引起二者对AN大鼠治疗作用差异的原因,实验以形态学、脏器系数、血清生化、病理学变化为指标,探究商陆生品和醋炙品水煎液急性毒性和长期毒性差异。结果表明,商陆生品和醋炙品水煎液灌胃给予小鼠后未发现明显毒性;长期毒性实验表明,大鼠经灌胃给药4周后,高剂量的商陆生品可引起血清Alb和TP水平的显著降低,血清抗氧化指标MDA水平升高,SOD水平显著下调,且SOD水平与醋炙商陆组差异显著;光镜下可见商陆生品高、中剂量组大鼠肾组织损伤。商陆醋炙品各组大鼠无明显肾组织损伤。实验表明,商陆生品可引起肾组织损伤,商陆醋炙品可降低商陆生品的肾毒性,具有减毒作用。为了探究引起商陆醋炙前后治疗作用和毒性差异的主要物质基础,实验采用超高效液相色谱与飞行时间质谱联用(UPLC/Q-TOF MS)系统,利用ACQUITY UPLC BEH C18(1.7 μm,2.1 mm×100 mm)Waters色谱柱,以0.1%甲酸水-0.1%甲酸乙腈为流动相,柱温40℃,流速0.4 mL/min,进样量为2 μL,采用ESI离子源在正离子模式下进行数据采集。通过主成分分析(principal component analysis,PCA)及无监督统计学模型结合正交偏最小二乘法(orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)对引起商陆醋炙前后水煎液毒性变化的主要化合物进行分析和鉴定,共选择和鉴定出5个化合物,分别为三萜皂苷元类化合物2-羟基商陆酸、商陆二酸A、商陆皂苷元和商陆酸G,以及一个其他类化合物γ-氨基丁酸。为商陆醋炙前后的药理和毒性变化提供参考依据。本文通过动物及化学实验分析,对商陆生品和醋炙品进行了肾病的治疗作用和毒性研究,印证了毒性中药商陆醋炙后可“增效、减毒”的观点。为深入研究商陆炮制原理的提供科学依据,可更好地指导商陆的临床正确用药。