背景：多囊卵巢综合症（Polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一种临床常见的妇科内分泌综合症，该病影响着5%–10%的育龄期女性。多囊卵巢综合症的病因尚未完全明确，研究表明，该病可能涉及下丘脑垂体功能异常;肾上腺皮质机能障碍;胰岛素抵抗与高胰岛素血症;遗传因素;高泌乳素。其中胰岛素抵抗是其重要的发病机制。目前广泛应用于临床的评价胰岛素敏感性，胰岛素抵抗水平的常用指标为胰岛素抵抗的稳态模型（HOMA-IR）,常用方法为葡萄糖耐量试验（oral glucosetolerance test，OGTT）同时测胰岛素释放曲线，此方法没有干扰葡萄糖-胰岛素反馈的生理机制，更符合生理性的实验。胰高血糖素样肽1受体激动剂（艾塞那肽）作为一种治疗糖尿病的新药，具有较好的增加胰岛素敏感性和改善胰岛素抵抗的作用。目的:（1）评估多囊卵巢综合症，2型糖尿病和健康人群的不同激素水平。（2）比较胰高血糖素样肽1受体激动剂（艾塞那肽）和二甲双胍对伴胰岛素抵抗的多囊卵巢综合症的疗效。（3）探讨胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗伴胰岛素抵抗的多囊卵巢综合症可能机制，为治疗伴胰岛素抵抗的多囊卵巢综合症提供新选择。实验方法：（1）比较多囊卵巢综合症、2型糖尿病和健康人群激素水平：收集2011年5月始我院门诊明确诊断为多囊卵巢综合症患者42例，入组34例，病程小于2年且无糖尿病并发症的女性2型糖尿病患者6例，健康适龄女性志愿者8例，分三组：①多囊卵巢综合症患者根据体重指数（BodyMassIndex，BMI）分为2亚组：1）多囊卵巢综合症-肥胖组（PO组）：收集18例,年龄19~33岁（平均年龄25±5岁）,体重指数29.11±2.65kg/m~2；2）多囊卵巢综合症-非肥胖组（PL组）收集16例,年龄22~33岁（平均年龄27±4）,体重指数22.18±2.15kg/m~2。②2型糖尿病组（T2DM组）收集6例,年龄25~35岁（平均年龄34±3）,体重指数25.31±1.57kg/m~2。③健康对照组（CONTROL组）收集8例,年龄24~38岁（平均年龄30±8）,体重指数21.42±1.53kg/m~2。上述3组均行口服葡萄糖耐量试验后检测生化指标和相关激素水平，包括血脂（甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇）、血糖（空腹血糖、餐后1小时血糖、餐后2小时血糖）、性激素（睾酮、雌二醇、黄体、泌乳素、促卵泡生成激素、孕酮），和胰岛激素、胰高血糖素样肽1（Glucagon-like peptide1，GLP-1）、糖依赖性胰岛素释放肽（Glucose-dependentinsulinotropic polypeptide，GIP）水平（0分钟，15分钟，30分钟，60分钟，120分钟，180分钟），HOMA指数和基础临床指标等。并进行统计学分析和比较。（2）应用胰高血糖素样肽1受体激动剂（艾塞那肽）和二甲双胍治疗伴胰岛素抵抗的多囊卵巢综合症患者的交叉、开放、随机对照研究：对上述收集的多囊卵巢综合症患者32例，其中合并胰岛素抵抗的31例进行随机分组：①GLP/MET组：入组15例，给予艾塞那肽（0.5微克1个月，1微克2个月）治疗3个月，洗脱期10天后给予二甲双胍（0.5毫克3/日）治疗3个月。②MET/GLP组：入组16例给予二甲双胍（0.5毫克3/日）治疗3个月，洗脱期10天后给予艾塞那肽（0.5微克1个月，1微克2个月）治疗3个月。上述2组于治疗前（OM），治疗中（3M）和治疗后（6M）分别行口服葡萄糖耐量试验后检测生化指标和相关激素水平，包括血脂、血糖、性激素，胰岛激素、胰高血糖素样肽1、糖依赖性胰岛素释放肽，HOMA指数等，并进行统计学分析和比较。实验结果：（1）PO组体重指数、血脂、睾酮、HOMA-IR明显高于其他组（P<0.05）。PO组在0分、60分、120分及180分时C-肽水平，较Control组均具有显著性的分泌增高（P<0.05），PO组胰岛素分泌水平在0分、60分、120分及180分时，较T2DM组水平具有显著性的增高（P<0.05）。PL组的黄体生成素则显著的高于其他三组（P<0.05）。（2）MET/GLP组给予二甲双胍治疗3月后，雄激素水平无显著改变，交叉换用艾塞那肽治疗3月后的雄激素水平较未治疗前显著下降（P<0.05）。GLP/MET组，艾塞那肽治疗3月后雄激素水平与未治疗前比较显著下降（P<0.05），换用二甲双胍后未进一步下降（P>0.05）；GLP/MET组中黄体生成素/卵泡刺激素比值较未治疗前明显下降（P<0.05），再次应用二甲双胍后该比值上升，且治疗6月后与3月后的黄体生成素/卵泡刺激素比值比较具有显著性上升（P<0.05）。MET/GLP组应用二甲双胍治疗3月后，胰岛素水平仅在第15分时降低（P<0.05），换用艾塞那肽再次治3个月后，胰岛素水平（15分，30分,60分）较治疗前下降（P<0.05）；C-肽水平（15分,30分,60分,180分）也均较治疗前下降（P<0.05）。GLP/MET组，应用艾塞那肽治疗3个月后，在第15分时胰岛素及第60分的C-肽水平具有明显改善（p<0.05）。交叉换用二甲双胍治疗3个月后，各个点均较治疗前显著下降（p<0.05）。MET/GLP-1组应用二甲双胍治疗3月后，胰高血糖素样肽1分泌曲线下降（P<0.05），交换经艾塞那肽治疗3月后，胰高血糖素样肽1分泌曲线（15分,30分,60分,180分）显著下降（P<0.05）。GLP/MET组,应用艾塞那肽治疗3月后胰高血糖素样肽1水平在第60分显著下降(p<0.05)，换用二甲双胍治疗3个后胰高血糖素样肽1分泌曲线（0分,60分,120分）进一步下降(p<0.05)。MET/GLP-1组应用二甲双胍治疗3月后，GLP-1及GIP分泌曲线下降，但无显著性意义,交换经艾塞那肽治疗3月后，胰高血糖素样肽1分泌曲线（15分,30分,60分,180分）显著下降（P<0.05）。GLP/MET组，曲线下面积（胰高血糖素样肽1、糖依赖性胰岛素释放肽）治疗6月后较未治疗前显著性下降（P<0.05），GLP/MET组HOMA-IR治疗后6月较未治疗前显著性降低（P<0.05）。实验结论：（１）肥胖的多囊卵巢综合征患者发病机制可能主要是胰岛素抵抗。非肥胖的多囊卵巢综合征发病机制可能黄体生成素/卵泡刺激素的比值起主要作用。肥胖的多囊卵巢综合征患者分泌更多的胰高血糖素样肽1及糖依赖性胰岛素释放肽的原因也许是同时存在胰高血糖素样肽1抵抗。（２）胰高血糖素样肽1受体激动剂（艾塞那肽）可通过改善胰岛素抵抗、降低雄激素水平和降低促黄体生成素/卵泡刺激素比值来治疗伴胰岛素抵抗的多囊卵巢综合症。胰高血糖素样肽1受体激动剂（艾塞那肽）可能为治疗该病提供一个新的选择。