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本研究的主要目的为制备PLH(Pranlukast hydrate,PLH)自微乳给系统(Self-Microemulsions Drug Delivery System,SMEDDS),并进行质量评价、体外溶出度考察和大鼠体内药动学研究。PLH是最早被研究的一个白三烯受体抑制剂,水溶性小,口服生物利用度低。为增加药物的溶解度、提高口服生物利用度,本文研制了PLH-SMEDDS。本文首先建立了PLH体外含量测定的紫外分光光度法和高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC),并对其进行了方法学考察。结果表明所建立的方法精密度、准确度及稳定性均良好。在此基础上,进行了PLH溶解度、油水分配系数和稳定性等处方前研究。本文结合药物在各辅料中的溶解度和辅料相容性试验,通过绘制伪三元相图进行PLH-SMEDDS处方的初步筛选。选择自微乳区域面积较大的处方组成,采用星点设计-效应面法对油、乳化剂及助乳化剂比例进行了优化,采用多元线性回归拟合最优处方,按预测最优处方制备PLH-SMEDDS,并对其进行验证。经处方验证,实测值与预测值接近。结果表明星点设计-效应面能够较好优化PLH-SMEDDS处方。另外,本文采用最优处方考察了SMEDDS形成微乳的影响因素,最终确定的处方为载药量为4%的PLH-SMEDDS,其组成为油酸乙酯:Cremophol EL:三乙醇胺:无水乙醇=40:18:10:22。本文对所制备的PLH-SMEDDS进行了制剂学评价,采用透射电镜观测了纳米粒的表面形态,PLH-SMEDDS形态为规整的类圆球形;采用粒度分析仪测定PLH-SMEDDS在蒸馏水、0.1mol·L-1的HCl、pH=6.8的磷酸缓冲液等不同介质中的粒径、粒径分布(PDI),以及在蒸馏水中的Zeta电位;PLH-SMEDDS粒径依次为70.3±2.1、85.9±2.2、74.0±0.5 nm;PDI依次为0.310±0.016、0.320±0.015、0.296±0.024;Zeta电位为(-24.97±1.34mv);采用目测及粒径评价的方式考察了PLH-SMEDDS的自微乳化效率,PLH-SMEDDS的自微乳化迅速,其自微乳化时间小于1min,所形成的微乳粒径较小,约为70nm。本文建立了PLH自微乳制剂体外溶出度测定的HPLC法,并进行了方法学验证,结果表明该方法准确度高、精密度好、稳定性好。在此基础上考察了PLH在不同介质中的溶出情况,确定了PLH-SMEDDS的体外溶出度方法,比较自微乳制剂、PLH原料药、原料药加空白自微乳混合物的体外溶出情况。结果表明PLH-SMEDDS 30min内溶出度可达80%以上,而原料药及原料药加空白自微乳混合物30min内释放量低于80%,结果表明PLH-SMEDDS明显改善了PLH的体外溶出速率。建立了PLH大鼠血药浓度测定的HPLC法,考察了PLH-SMEDDS与PLH原料药混悬液在大鼠体内的药动学差异。应用一室模型对药动学参数进行了分析,采用双侧t检验分析评价。结果表明以一室模型计算,与PLH原料药混悬液相比,PLH-SMEDDS的Tmax、Cmax、AUC分别为PLH原料药混悬液的0.76、2.72、2.44倍,表明PLH-SMEDDS在一定程度上提高了大鼠体内血药浓度,增加了药物体内生物利用度。