目的：观察蜕皮甾酮对高糖环境下大鼠肾小球系膜细胞（MCs）增殖、细胞外基质的影响并初步探讨其可能的作用机制。 方法：大鼠MCs细胞常规培养于含10% FBS的生理糖（5.5mmol/L）DMEM中，5%CO237℃培养3～4d后，用0.25%胰蛋白酶消化传代。取处于对数生长期的MCs接种于培养板，达80%融合后弃完全培养基，经无血清的DMEM培养基同步静止24h后分组，每组5孔。随机分为6组：低糖组（LG组，5.5mmol/L葡萄糖），作为正常对照；高糖组（HG组，30mmol/L葡萄糖）；甘露醇组（5.5mmol/L葡萄糖+24.5mmol/L甘露醇），作为渗透压对照；乙醇对照组；高糖+蜕皮甾酮组（EDS组，设不同浓度梯度）；高糖+苯那普利组（10mg/L）。分别作用12、24、48h进行如下检测：MTT法检测细胞增殖活力；Elisa法检测细胞上清中FN的含量；免疫细胞化学法检测细胞ColⅣ蛋白的表达；RT—PCR检测TGF—β1及Smad7 mRNA的表达。 结果：①蜕皮甾酮对细胞增殖的影响：与LG组比较，HG组12h、24h、48h的OD值显著增大（P<0.01），与LG组比较，EDS在浓度>1×10—5mol/L时OD值显著下降（P<0.01）；EDS1×10—6mol／L组各时间点及1×10—7mol/L组24h、48h OD值下降，与HG组比较有显著差异（P<0.05或P<0.01）；②FN含量的变化：与LG组比较，HG组12h、24h、48h FN含量明显增加（P<0.05），与HG组比较，EDS1×10—6mol/L组12h、24h、48h FN含量均有降低（P<0.01或P<0.05），EDS1×10—10、1×10—8mol／L组各时间点FN含量差异无统计学意义（P>0.05）；③ColⅣ表达的变化：LG组仅有极少ColⅣ阳性表达细胞，甘露醇组和乙醇组与LG组无显著差异（P>0.05），HG组阳性细胞最多、棕黄色最深，与LG组有显著差异（P<0.01），EDS组次之，苯那普利组最少，与HG组有显著差异（P<0.01），EDS组与苯那普利组无显著差异（P>0.05）；④TGF—β1及Smad7 mRNA的表达：与LG组比较，HG组24h Smad7基因表达明显增加（P<0.01），24h、48h TGF—β1基因表达均显著增加（P<0.01），与HG组比较，24h、48h EDS组及苯那普利组Smad7基因表达均明显增加（P<0.01），TGF—β1基因表达均显著减少（P<0.01），EDS组与苯那普利组之间Smad7、TGF—β1基因表达无显著差异（P>0.05）。 结论：⑴蜕皮甾酮在浓度>1×10—5mol/L时对MCs有明显的细胞毒性作用。⑵蜕皮甾酮可抑制高糖诱导的MCs增殖。⑶蜕皮甾酮能减少高糖培养大鼠MCs细胞外基质的增加。⑷蜕皮甾酮能下调TGF—β1 mRNA的表达、上调Smad7 mRNA的表达，从而发挥对肾脏的保护作用。