甲状腺癌是耳鼻咽喉-头颈外科最常见的恶性肿瘤。研究表明，细胞的增殖和凋亡间平衡失调是肿瘤的发生发展的重要原因之一。细胞凋亡受系列基因及其表达产物的有序调控，它们可分为两大类：凋亡促进基因和凋亡抑制基因，分别起着促进凋亡和抑制凋亡的作用。这两类基因彼此之间也有一定的相互关联。其中，研究比较广泛、深入的为Bcl-2和Bax基因。Bcl-2能够抑制细胞凋亡，Bax的作用则正好相反：Bcl-2蛋白高表达的病例，凋亡细胞检出率较低；相反，Bcl-2蛋白表达较低的病例，凋亡细胞检出率较高。Bel-2在许多类型的恶性肿瘤中表达异常，如非小细胞肺癌、卵巢癌、鼻咽癌、子宫癌等，在胃癌、乳腺癌、结肠癌等实性肿瘤。由此可见，Bcl-2基因不仅在细胞凋亡的分子调解中起着重要的作用，而且与肿瘤的发生、发展存在密切关系。Bax基因亦广泛分布于体内各组织，如脑、肾、胃、胸腺等器官。二者比例的异常将导致机体内部平衡的混乱，引起如肿瘤等疾病。NF-kB被认为是近十年最有研究潜力的调节凋亡、免疫反应、应激反应和炎症的核转录因子，它可以调控许多基因的活化，使保护性和抗凋亡蛋白表达增加，提高肿瘤细胞的生存率。体外实验证实，用IkB的突变体转染各种肿瘤细胞，可以使肿瘤细胞的NF-kB牢固地与其结合，抑制其作用，这些肿瘤细胞在辐射和TNF的作用下全部死亡。NF-kB调控的基因还包括在肿瘤浸润和转移过程起重要作用的粘附分子及细胞外基质蛋白水解酶等，这些细胞粘附分子包括选择素-1、细胞内粘附分子(ECAM-1)、血管粘附分子(VCAM-1)。肿瘤细胞迁移和浸润到周围组织是肿瘤扩散和转移的前提条件。研究已证实，粘附分子基因上存在NF-kB识别位点，NF-kB可促进这些粘附蛋白表达，从而影响细胞粘附性能及转移发展。MHC-I类基因也存在NF-kB识别位点，NF-kB可上调其基因表达，降低免疫反应，促进肿瘤转移。细胞外基质蛋白水解酶的表达同样由NF-kB控制，NF-kB过度活化能上调细胞外基质蛋白水解酶表达，导致细胞外基质和基底膜基降解，引起癌浸润。近年来，通过免疫组化等方法，人们发现NF-kB在许多恶性肿瘤中出现高表达，如骨肉瘤、卵巢瘤、乳腺癌，肝癌胶质瘤膀胱癌大肠癌。NP-kB吉林大学硕士学位论文 的高表达与骨肉瘤WHO分型以及预后有关。所以，抑制N’F一kB的活化能 增加肿瘤细胞对药物的敏感性，使凋一亡率大大提高。有报道认为，NF一kB也 参与对Bd一2的调控。与其它肿瘤一样，甲状腺癌的发生、发展也与凋亡相 关基因有着密切联系。对Bcl一2基因家族在甲状腺癌中的研究已有报导，而 Nl了一kB在甲状腺癌发生发展中的作用及与Bcl一2是否有相关性尚未见报道。 我们通过免疫组化的方法，采用鼠抗人Bd一2单克隆抗体、鼠抗人Bax单克 隆抗体和鼠抗人NF一kB单克隆抗体，检测了34例甲状腺癌和9例甲状腺瘤、 10例结节性甲状腺肿病理标本中Bcl一2、Bax蛋白及NF一比的表达，目的 是阐述凋亡相关基因Bcl一2和Bax及核因子NF一比在甲状腺癌中的表达及 其与年龄、性别、病理分型，临床分期的关系，以及在甲状腺癌中，Bc卜2 与NF一比是否有相关性。 结果显示: 1、Bcl一2在甲状腺癌中的表达明显增强，34例中有25例表达阳性，阳性率为75.76%，g例甲状稼瘤、10例结节性甲状腺肿则全部为阴性。 2、Bd一2表达与甲状腺癌病人的性别、年龄、临床分期、病理分型及颈淋巴转移间均无显著性差异(尸>0 .05)。 3、Bax在甲状腺癌中的表达增强，34例中有10例表达阳性，但无强阳性，阳性率为29.41%，9例甲状腺瘤、10例结节性甲状腺肿则全部为阴性。 4、Bax表达与甲状腺癌病人的性别、年龄、临床分期、病理分型及颈淋巴转移间无显著性差异、P>0 .05)。 5、N下一kB在甲状腺癌中的表达明显增强，34例中有31例表达阳性，阳堆率为9118%，”例甲伏腺瘤、10例结节性甲状脾肿则全部为阴性。 ，6、NF一kB表达与甲状腺癌病人的性别、年龄、临床分期、病理分型及颈淋巴转移间无显著性差异_P>0 .05)。 7、Bd一2和NF一kB的表达均为明显增强，对二者的表达关系进行分析，Spearman等级相关rs=0 .3613，尸<0 .05，甲状腺癌中二者间有明显的相关性。 以上结果表明，在甲状腺癌中，Bcl一2、Bax基因和NF一比的表达均增强，尤其是Bd一2和NF一比，提示它们与甲状腺癌的发生、发展有着密切的联系，吉林大学硕士学位论文同时可作为临床上判断肿瘤良恶性的重要指标。Bcl一2、Bax基因和NF一kB与甲状腺癌的转移、预后尚未发现有明显关系。有报道认为NF一kB参与对Bcl一2基因的调控，通过激活了Bd一2基因，使细胞内抗凋亡蛋白增加、BCL一2/Bax比值增大及细胞生存时间延长，导致恶性肿瘤的产生和生长。本组实验对Bcl一2和NF一kB进行相关性分析，二者呈正相关:提示Bcl一2表达增强很可能是NF一kB卜调的结果。