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目的:
内毒素引发的肺微循环障碍是急性呼吸窘迫综合征(Acute RespiratoryDistress Syndrome,ARDS)和急性肺损伤(Acute Lung Injury,ALI)的主要病理基础,改善内毒素引起的肺微循环障碍有重要的临床意义。丹酚酸B是丹参主要的有效成分之一,已往的研究证实对内毒素引起的大鼠肠系膜微循环障碍有改善作用,但对肺微循环障碍能否改善尚不清楚,本研究探讨其对内毒素引起的肺微循环障碍的改善作用及其可能的作用机理。
方法:
取雄性SD大鼠分为对照组,LPS模型组、丹酚酸B治疗组,采用活体可视显微镜系统,用“非肺窗植入法”观察脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)2mg/kg/h经股静脉滴入引起大鼠肺微循环改变及丹酚酸B前给药(5mg/kg/h)的改善作用。用罗丹明6G标记体内白细胞,荧光显微镜下观察肺泡间毛细血管白细胞粘附；用FITC标记血浆白蛋白,荧光显微镜下观察FITC标记的血浆白蛋白漏出的动态变化；用高速摄像机记录红细胞流动速度。用流式微球法检测大鼠外周血和肺泡灌洗液TNF-α细胞因子的浓度,用酶联免疫吸附法检测大鼠外周血和肺泡灌洗液IL-8的浓度；用免疫组织化学法观察肺组织血管内皮细胞表面E-selectin和ICAM-1的表达,肺组织中炎性细胞MPO的表达情况。
结果:
LPS的滴入可以引起大鼠肺泡毛细血管白细胞黏附数增加,微静脉内红细胞流速的降低,肺泡腔内FITC标记的血浆白蛋白漏出增加；丹酚酸B可以抑制白细胞黏附的增加,微静脉红细胞流速的减低；减少肺泡间毛细血管白蛋白的漏出。LPS组肺组织W/D及肺泡灌洗液总蛋白含量升高,丹酚酸B组肺组织W/D及肺泡灌洗液总蛋白含量减少。LPS可引起大鼠肺组织血管内皮细胞粘附分子E-selectin、ICAM-1表达和MPO染色阳性的白细胞数量增加。丹酚酸B可以抑制LPS引起的肺组织血管内皮细胞粘附分子E-selectin和ICAM-1的表达,抑制MPO染色阳性白细胞的增加；LPS可引起大鼠血浆和肺泡灌洗液中前炎性因子TNF-α、IL-8含量增加,丹酚酸B组TNF-α、IL-8浓度降低。
结论:
丹酚酸B可以抑制LPS引起的大鼠肺微循环障碍,这与其抑制肺血管内皮E-selectin和ICAM-1的表达,抑制TNF-α、IL-8的表达有关。