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肝纤维化(hepatic fibrosis，HF)是肝脏内细胞外基质(extra cellular matrix，ECM)弥漫性过度沉积性疾病，但无假小叶的形成。目前认为，肝纤维化是各种慢性肝病发展至肝硬化(liver cirrhosis，LC)的中间环节和前期病变。其发生机制主要是肝脏内ECM合成与降解失衡，表现为ECM在肝内的大量沉积。肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSCs)的活化、增殖在此过程中发挥关键性作用。肝脏受损后释放多种细胞因子，如转化生长因子β1(transforming growth factor β1，TGF-β1、)、血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor，PDGF)、肿瘤坏死因子a(tumor necrosis factor a，TNF-a)等，激活HSCs，使其转化为肌成纤维样细胞(myofibroblastic like cells，MFLCs)，胶原合成能力增加4-7倍，导致大量ECM沉积于肝脏，此为肝纤维化发生、发展的核心环节。抑制HSCs活化、增殖，诱导活化HSCs凋亡，促进胶原降解是防治肝纤维化的主要途径。 PDGF和TGF-β1在HSCs增殖和转化中分别担当重要角色。TGF-β1是目前发现最强有力的致纤维化细胞因子，PDGF是最强的促HSCs增殖因子。HSCs活化为MFLCs后可自分泌释放更多促纤维化细胞因子，形成正反馈放大式反应，HSCs活化在此放大环中处于中心地位。 TGF-β1是目前功能最明确、作用最强的促肝纤维化细胞因子，在促进HSCs胶原分泌中发挥主要作用。TGF-β1与HSCs表面高亲和力TGF-β受体(TβR)结合形成TGF-β1-TBR信号复合体后，进一步磷酸化下游信号—Smad蛋白家族，将信号转入胞内，启动HSCs的活化增殖。参与TGF-—信号细胞内传导的相关蛋白统称为Smad信号蛋白家族，为TGF-β下游信号传导分子的统称，分为三类：受体Smad(R-Smad)，其中的Smad 2、3是TGF-β1的下游受体Smad，与TGF-β1信号复合体结合后，核内移位，参与TGF-β1信号的细胞内传导。协同Smad(Co-Smad)，Smad 4，协助Smad 2、3进入细胞核，调节基因表达。抑制性Smad(I-Smad)，其中I-Smad 7可竞争性拮抗R-Smad 2、3与TGF-β1信号复合体的结合，阻断TGF-β1