糖尿病是一种慢性的内分泌疾病,近年来,糖尿病患者人数迅速增长,但糖尿病并不能完全被治愈,并且抗糖药物常常伴有明显的副作用,因此寻找一种天然产物作为安全无毒的降血糖保健食品成为了研究热点。红松伞是一种食用真菌,多糖是其主要活性成分,但是关于红松伞多糖的研究甚少,只有少量有关红松伞多糖提取及基本理化性质的相关报道。因此,本论文以红松伞多糖为研究对象,研究红松伞多糖的口服降血糖作用及其机制,为红松伞的应用开发提供理论依据。本论文以红松伞子实体为研究对象,经过碱提、醇沉和冷冻干燥后得到红松伞总糖AGRP,得率为16.6%。AGRP再经过DEAE-纤维素离子交换柱层析洗脱,分别得到中性多糖AGRP-N和酸性多糖AGRP-A,得率分别为9.84%和17.5%。由于胰岛素抵抗是II型糖尿病的主要发病原因,因此,在细胞上水平研究了红松伞多糖的改善胰岛素抵抗的作用。在高浓度葡萄糖和脂肪酸诱导的胰岛素抵抗细胞模型上,发现AGRP和AGRP-N显著增加胰岛素刺激的葡萄糖吸收,减少脂滴的堆积,且AGRP-N的作用略强于AGRP,而AGRP-A没有明显作用。研究表明自噬调节胰岛素抵抗,因此,我们研究了红松伞多糖改善胰岛素抵抗是否与自噬相关。研究发现AGRP和AGRP-N显著促进自噬小体的生成,增加自噬相关蛋白LC3的转化和p62的降解,而AGRP-A没有明显作用。这些结果说明AGRP和AGRP-N具有显著诱导自噬的能力。相反,AGRP-A诱导自噬能力较弱。此外,加入自噬抑制剂后,AGRP和AGRP-N处理的细胞内脂滴出现堆积,且胰岛素抵抗改善作用减弱。由此推断AGRP与AGRP-N可以通过诱导细胞自噬,减少胞内脂肪堆积,从而增加胰岛素敏感性。运用肥胖导致的高血糖小鼠模型（ob/ob小鼠）进一步研究红松伞多糖的降血糖作用。将ob/ob小鼠口服给予剂量为50 mg/kg/d的多糖,每日一次,连续灌胃4周。随机血糖、GTT和ITT实验结果显示AGRP和AGRP-N具有显著的降血糖作用,且后者的降血糖效果强于前者,但AGRP-A没有降血糖效果,这与体外实验结果一致。胰岛素信号通路实验结果显示AGRP和AGRP-N处理组的小鼠肝脏胰岛素受体底物磷酸化增强,血清中胰岛素含量显著减少,这充分说明AGRP与AGRP-N是通过改善胰岛素抵抗而降血糖。AGRP和AGRP-N处理组的小鼠肝脏中游离脂肪酸与甘油三酯显著减少,肝脏脂滴减少,说明二者减少肝脏脂肪堆积。进一步研究发现二者均增强了肝脏自噬,提高了脂肪酸氧化因子PPAR和CPT1a的表达,说明红松伞多糖增强肝脏自噬和脂肪酸氧化,抑制脂肪堆积。综上所述,AGRP和AGRP-N可以通过诱导自噬和增强脂肪酸氧化,调节脂代谢,增加胰岛素敏感性,从而改善机体血糖水平。该论文的结果将为红松伞的开发和利用奠定基础,为安全高效的降血糖食品或保健食品的研发提供依据。