第一部分：Ⅱ/Ⅲ期直肠癌根治术后卡培他滨同步放化疗不良反应及疗效分析目的：本研究分析Ⅱ/Ⅲ期直肠癌根治术及卡培他滨同步放化疗后的远期生存及不良反应。材料与方法：2004年1月至2013年12月,本院收治Ⅱ/Ⅲ期直肠癌根治术后并完成了术后卡培他滨同步放化疗的患者,共695例纳入研究。术后盆腔放疗45.0-50.4Gy/25-28次,同步卡培他滨化疗1600 mg/m2,每天分2次口服,连用2周停1周。结果：全组3+4级急性不良反应发生率为26.3%。在可评价的479例中,3级晚期不良反应发生率为15.4%,主要为腹泻(9.0%)。中位随访时间51.4(10.2-124.5)月,全组5年总生存率(OS),无病生存率(DFS),无局部区域复发生存率(LR-FS)和无远地转移生存率(DM-FS)分别为85.0%,77.3%,95.0%和79.4%。多因素分析显示,ⅢA期与Ⅱ期患者预后相似(5年OS:90.8%vs.91.9%,HR 0.965,P=0.955:DFS:92.8% vs.87.1%,HR 0.735,P:0.563;DM.FS:95.8%vs.89.1%,HR 0.633,P=0.454), ⅢB(ⅢB vs.Ⅱ期,5年OS:81.8%vs.91.9%,HR 2.402,P=0.003:DFS:71.7%vs. 87.1%,HR 2.740,P<0.00;DM-FS:72.4% vs.89.1%,HR 3.061,P<0.001)和ⅢC(ⅢC vs.Ⅱ期,5年OS:69.3%vs.91.9%,HR 4.574,P<0.001:DFS:53.1% vs.87.1,% HR 4.115,P<0.001;DM-FS:59.0%vs.89.1%,HR 4.341,P<0.001)预后更差。结论：Ⅱ/Ⅲ期直肠癌根治术后卡培他滨同步放化疗的耐受性好,5年总生存率及局部区域控制率均较高,远处转移为治疗后主要失败模式。ⅢA期与Ⅱ期患者预后相当,ⅢB和ⅢC预后更差。第二部分：Ⅱ/Ⅲ期直肠癌根治术后卡培他滨单药或联合奥沙利铂同步放化疗疗效对比目的：比较Ⅱ/Ⅲ期直肠癌根治术后卡培他滨±奥沙利铂同步放化疗疗效材料与方法：回顾分析2002.5至2010.12分别接受卡培他滨术后同步放化疗(单药组,n=472)和奥沙利铂+卡培他滨术后同步放化疗(双药组,n=248)的疗效。治疗模式均为全直肠系膜切除术(Total Mesorectal Excision, TME)+术后同步放化疗±辅助化疗。放疗：真骨盆45-50.4Gy/25f。同步化疗：单药组中位剂量为卡培他滨1600mg/m2/d;双药组中位剂量为卡培他滨1300mg/m2/d和奥沙利铂60mg/m2/w。化疗均为连2周停1周,共2周期。结果：截止2012年12月31日,中位随访时间为52.9个月。年龄、肿瘤部位、N分期、TNM总分期、分化程度、脉管瘤栓、癌结节、淋巴结转移率>15%在两组显著不平衡(P值均小于0.02)。采用倾向评分配比(propensity score matching, PSM)法按1：1平衡基线特征后单双药组各248例。单双药组因治疗副反应致放疗中断/终止的比例分别为4.0%、9.3%(P=0.019),同步化疗中断/终止的比例分别为8.5%、22.2%(P<0.001)。双药组3/4级毒性反应发生率显著高于单药组(24.6% vs.38.3%,P=0.001),大于10%的3/4级不良反应为腹泻(19.8%vs 29.8%,P=0.009)。两组5年总生存率(78.1% vs.74.9%,P=0.547)、无病生存率(74.4% vs.67.9%,P=0.292)、无局部区域复发生存率(LR-FS) (94.5% vs.192.8%, P= 0.484)口无远地转移生存率(DM-FS) (77.1%vs.70.9%,P=0.364)均无统计学差异。多因素分析示T4(P=0.017)、脉管瘤栓(P=0.025)、癌结节(P=0.001)、淋巴结转移率>15%(P<0.001)是影响DFS的预后因素。结论：Ⅱ/Ⅲ期直肠癌根治术后卡培他滨+奥沙利铂同步放化疗疗效未优于卡培他滨单药同步放化疗,而不良反应增加。单药卡培他滨同步放化疗仍为标准方案。第三部分：Ⅱ/Ⅲ期直肠癌术后卡培他滨联合奥沙利铂对比卡培他滨同步放化疗前瞻性Ⅲ期临床研究—急性不良反应和疗效中期分析目的：对Ⅱ/Ⅲ期直肠癌术后卡培他滨联合奥沙利铂对比卡培他滨同步放化疗全国多中心前瞻性Ⅲ期临床研究(NCT00714077)进行中期总结,重点分析两组放化疗急性不良反应和初步疗效。材料与方法：根治术后病理Ⅱ/Ⅲ期直肠癌患者按1：1随机分为卡培他滨术后同步放化疗(单药组)和奥沙利铂+卡培他滨术后同步放化疗(双药组)。首要研究终点为3年无病生存率,次要研究终点包括：总生存率、累积局部区域复发率、累积远处转移率、耐受性和不良反应。采用意向性分析原则。结果：2008年4月1日至2014年7月30日,一共入组492例,其中可评价478例,单药组254例,双药组224例。两组的基线特征分布基本平衡。单药组和双药组在术后放疗及同步化疗完成率上有统计学差异(P<0.05)。单药组中放疗及同步化疗完成率分别为94.1%(238/253)和92.1%(233/253)。双药组中放疗及同步化疗完成率分别为85.7%(191/223)和74.4%(166/223)。双药组3-4级急性不良反应高于单药组(38.1%vs.29.2%, P=0.041),其3年无病生存率分别为73.9%和71.6%(HR 0.92, P=0.647)。两组在总生存率、累积局部区域复发率和累积远处转移率上均无统计学差异(P>0.05)。Ⅲ期直肠癌单药组累积局部区域复发率高于双药组(9.4% vs.3.4%,P=0.034)。结论：奥沙利铂联合卡培他滨术后同步放化疗与卡培他滨术后同步放化疗初步结果显示,双药术后同步放化疗增加了3-4级急性不良反应发生率,但未能提高无病生存率,最终结果有待于全部入组结束后的分析。第四部分：辅助放化疗顺序对术后病理N2直肠癌患者预后的影响目的：分析在奥沙利铂辅助化疗时代,辅助放化疗顺序对手术后病理证实为N2的直肠癌患者的预后的影响。材料与方法：回顾性分析我院2005年6月至2013年12月114例病理N2直肠癌接受术后辅助放化疗患者的临床资料,其中,先放疗组71例,先化疗组43例。辅助放疗一律为同步放化疗,放疗范围为真骨盆45.0-50.4Gy/25-28次,同步卡培他滨化疗(1600mg/m2/d,分2次口服,放疗期间连用2周停1周)；辅助化疗为含奥沙利铂方案的XELOX≥4周期或FOLFOX≥8周期化疗。结果：先化疗组病理为Ⅲc期及伴有癌结节的患者比例高于先放疗组(P<0.05)。两组辅助放疗剂量无统计学差异,但先放疗组和先化疗组同步化疗完成率分别为93%和86%。先放疗组术后至放疗时间显著长于先化疗组(6.6周vs.4.3周P<0.001)。先化疗组辅助放疗前中位辅助化疗完成周期数为4(1-12)周期。中位随访时间34.1(10.2-112.1)月。先放疗组和先化疗组总治疗失败率分别为33.8%和16.3%(P= 0.042)。先放疗组远处转移率高于先化疗组(32.4% vs.14.3%, P=0.028)。多因素分析显示辅助放化疗顺序(先化疗组vs.先放疗组)与无病生存率(HR 0.345,95%CI 0.137-0.868,P=0.024)及无远处转移生存率(HR 0.366,95%CI 0.143-0.938, P= 0.036)相关。结论：在奥沙利铂辅助化疗时代,直肠癌术后pN2、接受术后辅助性放化疗的患者,先行辅助化疗与先行辅助放疗相比,可以获得更低的治疗失败率和远处转移率,建议先行辅助化疗。