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乳腺癌作为最常见的恶性肿瘤之一,其在我国的死亡率呈持续上升。传统的化疗、放疗手段容易造成肿瘤耐药、肿瘤的转移与复发。近年研究发现,沙利霉素(SAL)能够高效地杀死肿瘤细胞,但是其水溶性差和较强的毒副作用限制了临床应用。本课题选择脂质体作为药物载体,可高效低毒地对肿瘤部位进行靶向递药。利用靶向肽iRGD修饰脂质体,通过其依赖整合素/神经纤毛(NRP-1)的介导作用,可提高药物的靶向能力,特异性地作用于NRP-1高表达的乳腺癌细胞。本文主要从以下几个部分开展研究:第一部分,我们建立了高效液相色谱(HPLC)法测定溶液中沙利霉素的含量,并进行了标准曲线、专属性、精密度与准确度等方法学的验证,其线性方程为A=2429c+35214,R~2=0.999,拟合度高;三个高中低浓度的日内精密度和日间精密度均小于5%,其准确度的范围为96.16%-103.14%,提取回收率在95.19—99.54%之间。相比较柱前或柱后衍生化法,此法简单,快速,具有高重复性,可作为体外SAL含量测定的方法。第二部分,通过高分辨质谱验证,我们成功合成了iRGD-PEG2000-DSPE材料,并将其与大豆磷脂、胆固醇作为囊材,采取薄膜分散法制备了脂质体iRGD-Lip-SAL。为了验证iRGD-PEG2000-DSPE的功效,我们同时合成了Lip-SAL,即普通的长循环脂质体。并对其粒径分布、电位、表观形态、包封率和释放曲线进行了测定。实验证明脂质体粒径均在100 nm左右,PDI小,分布均匀,包封率均高于67%,并且在不同pH下均具有一定的缓释效果,这为接下来的实验做好了准备。第三部分,我们对iRGD-Lip-SAL进行了体外细胞学活性的考查。在验证了MDA-MB231与MCF-7细胞膜表面均表达NRP-1受体后,我们测定了iRGD-Lip-SAL与Lip-SAL在MDA-MB231细胞中的摄取能力。结果表明iRGD可提高细胞摄取能力,增强抗肿瘤效果。MTT实验中,我们选取了MDA-MB231、MCF-7与MCF-7/ADR这三种细胞株,结果显示iRGD-Lip-SAL对三种细胞的抑制率均高于SAL与Lip-SAL。而在细胞凋亡实验上,即使是10μmol/L的低浓度iRGD-Lip-SAL,对细胞的抑制率也高于20μmol/L的游离SAL。并且我们还选取了Transwell小室作为实验模型,考查iRGD的渗透能力,实验证明连接iRGD的脂质体不仅可以提高药物的靶向力,更可以提高药物进入肿瘤内部细胞的渗透能力。第四部分,通过在Balb/c小鼠的后背部皮下注射MCF-7细胞,建立乳腺癌小鼠动物模型,并将小鼠分为iRGD-Lip-SAL、Lip-SAL、SAL与生理盐水四组,以小鼠体重、肿瘤体积与小鼠生存时间为指标进行了考查。结果显示iRGD-Lip-SAL组的平均体积为698.91±253.36 mm~3,SAL-Lip组平均体积为969.59±449.39mm~3,生理盐水组平均体积为1289.03±384.67 mm~3,且具有显著差异(P<0.05)。iRGD-Lip-SAL组可降低SAL毒性,提高治疗效率,具有体内抗肿瘤效果。