iRGD修饰的沙利霉素脂质体靶向治疗乳腺癌的研究

来源 :电子科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sallen009
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
乳腺癌作为最常见的恶性肿瘤之一,其在我国的死亡率呈持续上升。传统的化疗、放疗手段容易造成肿瘤耐药、肿瘤的转移与复发。近年研究发现,沙利霉素(SAL)能够高效地杀死肿瘤细胞,但是其水溶性差和较强的毒副作用限制了临床应用。本课题选择脂质体作为药物载体,可高效低毒地对肿瘤部位进行靶向递药。利用靶向肽iRGD修饰脂质体,通过其依赖整合素/神经纤毛(NRP-1)的介导作用,可提高药物的靶向能力,特异性地作用于NRP-1高表达的乳腺癌细胞。本文主要从以下几个部分开展研究:第一部分,我们建立了高效液相色谱(HPLC)法测定溶液中沙利霉素的含量,并进行了标准曲线、专属性、精密度与准确度等方法学的验证,其线性方程为A=2429c+35214,R~2=0.999,拟合度高;三个高中低浓度的日内精密度和日间精密度均小于5%,其准确度的范围为96.16%-103.14%,提取回收率在95.19—99.54%之间。相比较柱前或柱后衍生化法,此法简单,快速,具有高重复性,可作为体外SAL含量测定的方法。第二部分,通过高分辨质谱验证,我们成功合成了iRGD-PEG2000-DSPE材料,并将其与大豆磷脂、胆固醇作为囊材,采取薄膜分散法制备了脂质体iRGD-Lip-SAL。为了验证iRGD-PEG2000-DSPE的功效,我们同时合成了Lip-SAL,即普通的长循环脂质体。并对其粒径分布、电位、表观形态、包封率和释放曲线进行了测定。实验证明脂质体粒径均在100 nm左右,PDI小,分布均匀,包封率均高于67%,并且在不同pH下均具有一定的缓释效果,这为接下来的实验做好了准备。第三部分,我们对iRGD-Lip-SAL进行了体外细胞学活性的考查。在验证了MDA-MB231与MCF-7细胞膜表面均表达NRP-1受体后,我们测定了iRGD-Lip-SAL与Lip-SAL在MDA-MB231细胞中的摄取能力。结果表明iRGD可提高细胞摄取能力,增强抗肿瘤效果。MTT实验中,我们选取了MDA-MB231、MCF-7与MCF-7/ADR这三种细胞株,结果显示iRGD-Lip-SAL对三种细胞的抑制率均高于SAL与Lip-SAL。而在细胞凋亡实验上,即使是10μmol/L的低浓度iRGD-Lip-SAL,对细胞的抑制率也高于20μmol/L的游离SAL。并且我们还选取了Transwell小室作为实验模型,考查iRGD的渗透能力,实验证明连接iRGD的脂质体不仅可以提高药物的靶向力,更可以提高药物进入肿瘤内部细胞的渗透能力。第四部分,通过在Balb/c小鼠的后背部皮下注射MCF-7细胞,建立乳腺癌小鼠动物模型,并将小鼠分为iRGD-Lip-SAL、Lip-SAL、SAL与生理盐水四组,以小鼠体重、肿瘤体积与小鼠生存时间为指标进行了考查。结果显示iRGD-Lip-SAL组的平均体积为698.91±253.36 mm~3,SAL-Lip组平均体积为969.59±449.39mm~3,生理盐水组平均体积为1289.03±384.67 mm~3,且具有显著差异(P<0.05)。iRGD-Lip-SAL组可降低SAL毒性,提高治疗效率,具有体内抗肿瘤效果。
其他文献
本文按照党的十八届五中全会提出的创新、协调、绿色、开放、共享新的发展理念,结合习总书记精准扶贫的发展战略,提出以创新发展作为实施精准扶贫的新动力,以共享发展作为实
<正> 凡是到过德国法兰克福的人,无不为这座城市恰似融入一个大花园之中而赞叹不已! 法兰克福市绿地占城市总用地的70%,人均占有公园绿地40平方米。为了引进自然景观,采取了“
氮素是导致水体富营养化的一类重要污染物,在养殖水体富营养化中表现尤为突出。过量氮素化合物的积累已成为水产养殖中鱼、虾等致病的重要因素,特别是亚硝酸盐与胺类物质结合
傩面具是人类生命活动和内在精神的符号化的呈现,是一种特殊的艺术符号。傩面具可以为我们观照和理解原始先民的生命情感意识和审美心理特质提供依据,还可以为现实人类情感提
论文构建起一个产权与治理相融合的理论分析框架,结合来自中部地区M县“三违”现象的案例分析,指出违建现象涌现是地权分割与基层治理能力弱化共同作用的结果.一方面,地权分
二次资源的回收再利用是当今世界环保的一大主题。赤泥是氧化铝产生过程的副产品,每产出1吨氧化铝,产出1~1.6吨的赤泥。山东铝业股份有限公司第二氧化铝厂利用印度尼西亚三水
<正>对于较严重的膝关节骨性关节炎患者,关节镜下清理术是无效手术,不能改变最终必须行人工关节置换这一结果〔1〕。本文拟观察kellgren/Lawrence(KL)Ⅲ级老年骨性关节炎患者
本文采用土培试验,以镉毒害高敏感蔬菜---蕹菜为生态受体,研究了外源添加不同浓度镉条件下,镉对蕹菜吸收营养元素(铁,锰,铜,锌,钙,镁)和这些营养元素在土壤-蕹菜体系之间的转移
本文在相关研究文献回顾和理论分析的基础上,检验了会计师事务所规模与审计质量之间的相关关系。研究发现,会计师事务所的规模越大,其出具非标准审计意见的可能性越大,这说明
现在人们越来越追求生活品质的提升,空调在人们的日常生活中扮演着举足轻重的角色。而现在存在着很多种不同的空调系统形式,那么人们对于空调的选择也越来越多。本文介绍水源