目的:随着表皮渗透性稳屏障研究的深入,屏障损伤相关的皮肤炎症疾病日益受到关注。作为传统治疗方法的类固醇激素能在短期内缓解皮炎症状,但长期使用会产生严重的副作用,极大地损害了治疗效果和患者的生活水平,因此亟待寻找新型治疗方法代替类固醇激素或能与类固醇激素合用减轻其不良反应,提高疗效。既往研究显示局部使用含类肝素产品可以改善皮肤屏障功能缓解皮肤疾病症状,但其作用机制还未完全明确,其是否可以替代类固醇激素成为新一代治疗屏障损伤相关皮肤炎症疾病的药物也成为了研究的新趋势。本实验通过建立小鼠皮肤屏障损伤和湿疹性皮炎模型,检测小鼠皮肤渗透性屏障结构功能和炎症水平,探讨局部使用含类肝素软膏对于维持皮肤屏障功能稳态和减轻炎症反应的作用及机制,并通过对比单独使用类固醇激素和联用含肝素软膏与类固醇激素的治疗效果,探讨含类肝素软膏是否可与糖皮质激素合用增强药效、减轻其副作用,为治疗屏障受损皮肤疾病提供新的方法。方法:应用胶带剥离方法破坏小鼠背部皮肤屏障,在连续涂抹7天类肝素乳膏过程中每天使用MPA5生理监测仪探针检测皮肤生理物理功能,第7天处理后提取小鼠表皮RNA通过q PCR技术分析渗透性屏障标志物m RNA水平;使用佛波酯处理建立小鼠急性接触性皮炎模型,半抗原2,4-二硝基氟苯处理建立小鼠急性过敏性皮炎和特应性皮炎模型,将小鼠随机分为空白组、模型处理组、类肝素乳膏组、氯倍他索组、类肝素乳膏和氯倍他索联用组,观察小鼠大体变化情况,HE染色进行病理分析,提取小鼠皮肤RNA分析屏障功能和炎症因子水平。结果:1.局部涂抹含类肝素软膏可以降低小鼠皮肤屏障受损后TEWL水平,加快屏障修复速度。2.局部涂抹含类肝素软膏与对照组相比可增加小鼠皮肤屏障受损后的表皮屏障结构功能标志物的m RNA水平,降低炎症水平。3.局部涂抹含类肝素软膏可以减轻TPA处理后小鼠耳肿胀和炎症细胞浸润,增加屏障结构功能标志物的m RNA水平,降低炎症因子m RNA表达水平,且与糖皮质激素合用效果更强。4.局部涂抹含类肝素软膏可减轻急性过敏性皮炎中炎症反应,增加屏障结构功能标志物的m RNA水平,降低炎症因子m RNA表达水平,且与糖皮质激素合用降低的表达水平最为显著。5.局部涂抹含类肝素软膏可以减轻特应性皮炎中湿疹性皮损,减轻小鼠皮肤角化过度、棘层增厚、真皮水肿、炎症细胞浸润症状,恢复皮肤屏障结构功能标志物的m RNA水平,降低炎症因子m RNA表达水平;而长期涂抹糖皮质激素的小鼠皮肤皮损更为严重,表皮角化过度,灶性角化不良,棘层增厚,真皮萎缩,炎症细胞浸润明显;在早涂抹含类肝素软膏、晚涂抹糖皮质激素组中,湿疹性皮损不明显,棘层无明显增厚,炎症浸润轻,恢复屏障结构功能标志物和炎症因子m RNA表达水平的功能更强。结论:1.局部涂抹含类肝素软膏可以显著改善屏障受损皮肤中表皮渗透性屏障功能,加快损伤修复。2.局部涂抹含类肝素软膏可以改善湿疹性皮炎症状,改善皮损处渗透性屏障功能,减轻炎症反应,与类固醇激素合用可增强其作用,并减轻长期使用糖皮质激素带来的不良反应。