研究背景：　　结核（Tuberculosis，TB）是由结核分枝杆菌复合群（Mycobacterium tuberculosis complex）引发的慢性传染病，其在全球范围广泛流行，严重危害人类健康，已成为继获得性免疫缺陷综合征引起人类死亡的第二大感染性疾病。结核病可累及全身多器官系统，以肺结核（Pulmonary tuberculosis）为常见，占结核病总数的80-90％。据世界卫生组织（WHO）统计显示，每年约有796（630~1110）万新发病人，目前全球累计有1620（1210~2250）万肺结核患者。肺结核是导致青壮年死亡的原因之一，是造成死亡人数最多的单一传染病，死亡率高达23%，据资料显示每年约有187（140~280）万人死于肺结核。我国是继印度的第二大结核病高负担国家，据2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查资料显示全国15岁及以上人群中的肺结核的患者达499万，虽然患病率较2000年下降了1.5%，但是由于总人口的增加，肺结核的数量反而上升，肺结核疫情十分严峻。　　肺结核具有一定的传染性，接触结核分枝杆菌者有一半会被感染，感染者终身面临患结核的风险，全球约有1/3的人感染结核分枝杆菌。感染者的发展一般分为两个阶段，大多数感染者，感染的免疫系统会形成带有细菌壁的干酪性肉芽肿或结节，5％左右会在感染后的前两年内迅速转为肺结核，病情进展迅速；10%的隐形感染者会在前半年内重新激活，其余的在它们的主要由激活休眠结核分支杆菌获得的感染较少受到再次感染。目前，对肺结核的防控主要是通过有效治疗以降低肺结核死亡率和传染率，达到减少传染性肺结核患者的目的，其中，早期发现是降低肺结核危害的关键途径。近年来，我国肺结核患者的发现率有所上升，2010年时我国的肺结核发现率为78%。然而考虑到肺结核的患病人数，仍需进一步提高其发现率。明晰肺结核发病症状是提高发现率的关键。目前，肺结核的诊断项目包括痰涂片、痰培养、结核菌素实验（PPD）、结核抗体实验、痰TB-DNA和临床特征症状包括咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、发热、乏力、食欲减退、盗汗、消瘦等。可见，肺结核的临床特征较为复杂，且大部分肺结核患者仅具有其中一种或几种症状。了解肺结核的早期临床表现有助于肺结核的早期发现。　　此外，明确肺结核的发病因素可以为其预防提供科学依据。研究发现我国肺结核疫情的回升或居高不下除了结核菌的耐药、HIV感染等生物因素外，社会、经济、行为等一些非生物因素也起了巨大的作用。尽管早期研究报道了一些影响肺结核发病的非生物因素，如吸烟、饮酒、职业、经济收入等。然而，随着时间的推移，居民生活水平的提高和对自身健康的重视，肺结核的危险因素有可能会发生改变。因此，为了解目前我国人群肺结核的早期临床表现和发病的影响因素，本研究拟通过（1）对703例肺结核患者进行病例描述，了解肺结核临床症状特征，为实现肺结核患者的早期发现提供证据；（2）开展有关肺结核的病例对照研究，揭示肺结核发病相关的非生物暴露因素，从而为结核病高危人群的筛选和预防提供科学依据。　　第一部分：703例肺结核临床特征分析　　研究目的：　　了解肺结核患者临床特征，为早期发现肺结核患者提供依据。　　研究方法：　　采用描述流行病学方法，于2010.10-2013.02年间在广东省广州市胸科医院和广西壮族自治区柳江县人民医院收集确诊的部分肺结核病例，共计703例，并进行登记、病案记录和问卷调查，均由临床医生填写。用 Stata12.0对患者的临床症状特征进行统计分析，包括：发病时的症状、实验室检查、诊断分型、肺结核的部位、是否有肺外结核、是否合并其他疾病等。用卡方（χ2）检验来分析本次调查病例与全国抽样调查资料性别、年龄、临床症状特征、痰涂片和痰培养的构成比的差异。　　研究结果：　　703例肺结核病患者中，男性474例占总调查人数的67.43%，女性229例占32.57%，年龄<60岁占51.20%，≥60岁占48.80%，同2010年全国抽样调查比较，男性（67.43%vs.69.9%，χ2=1.27，P=0.259），年龄≥60岁（48.8% vs.42.7%，χ2=13.26，P=2.71×10﹣4）。患者在初诊时常见症状包括咳嗽（76.96%），咳痰（55.48%）、发热（22.33%）、咯血（16.93%），而胸痛、乏力等症状出现较少，其发生频率为胸痛（9.81%）、乏力（8.96%）、食欲减退（5.95%）、盗汗（1.85%）、消瘦（4.12%），另外9.53%的患者无明显症状；同全国抽样调查比较，咳嗽（76.96% vs.50.04%，χ2=37.12，P＜0.001）、咳痰（55.48%vs.50.04%，χ2=10.24，P＜0.001）、咯血（16.93% vs.6.76%，χ2=50.90，P＜0.001）、发热（22.33% vs.10.53%，χ2=50.78，P＜0.001）、乏力（8.96% vs.24.54%，χ2=29.86，P＜0.001）、食欲减退（5.95% vs.10.76%，χ2=12.66，P＜0.001）、消瘦（4.12% vs.9.92%，χ2=21.07，P=4.4×10﹣6），无症状患者（9.53% vs.43.10%，χ2=239.32，P＜0.001）；胸痛（9.81% vs.11.68%，χ2=1.62，P=0.203）和盗汗（1.85% vs.1.00%，χ2=2.52，P=0.109）。痰涂片、痰培养、结核抗体、PPD和痰 TB-DNA阳性率分别为：25.75%、18.49%、42.11%、25.04%和9.25%；同全国抽样调查比较，痰涂片阳性（25.75% vs.14.45%，χ2=38.77，P＜0.001），痰培养阳性（18.49% vs.26.67%，χ2=16.84，P=4.08×10﹣5）。肺结核的发生的部位多在左上肺和右上肺，分别占83.95%、70.41%；本研究以继发型肺结核为主，占88.19%；合并肺外结核发生频率较低，结核性脑膜炎（1.42%）、淋巴结核（2.13%）、骨结核（1.00%）、泌尿结核（0.14%）、消化结核（0.71%）、皮肤结核（0.28%）和多系统结核（1.42%）；常见的合并疾病包括高血压（22.76%）、糖尿病（8.53%）、COPD（4.27%）、肺癌（0.14%）、病毒性肝炎（0.71%）、心脏病（2.84%）、食管癌（1.71%）、肝硬化（0.28%）、冠心病（0.14%）。　　研究结论：　　肺结核患者的临床特征分析可见，肺结核患者以男性居多；肺结核患者就诊时多有咳嗽、咳痰等临床特征及变化。　　第二部分:肺结核危险因素的病例-对照研究　　研究目的：　　探讨人群肺结核发病的危险因素，为制定区域结核病控制干预措施提供依据。　　研究方法：　　采用病例-对照研究方法，病例为前述的703例肺结核患者，按照性别相同、年龄±5岁频率配对原则，在同期参加社区健康体检的10000名体检者中随机选出703例无肺结核病史的健康对照，包括474名男性和229名女性。通过统一编制的调查表，经过由统一培训的专业医师直接询问进行调查。调查的主要内容包括：文化程度、肺结核病人接触史、身高、体重、高血压、糖尿病、心脏病、脑中风、慢性支气管炎、哮喘、尘肺、肺气肿、支气管扩张、接触粉尘、吸烟、被动吸烟、住房通风、厨房抽烟烟机或排气扇、使用生物燃料、烹饪、食用蔬菜水果、食用腊肉、食用酸菜腌菜、食用咸鱼腌肉情况。采用卡方（χ2）检验比较人口学基本特征在病例对照间的分布差异，单因素分析和多因素非条件 Logistic回归模型分析肺结核的环境暴露因素。所有检验都采用 Stata12.0软件进行计算，以双侧检验α=0.05为统计学显著水平。　　研究结果：　　单因素分析显示与肺结核发病有显著关联的危险因素包括：接触过肺结核患者（OR=3.56，95%CI：2.55-4.95）、糖尿病（OR=1.68，95%CI：1.08-2.62）、慢性支气管炎（OR=2.12，95%CI：1.27-3.53）、尘肺（OR=2.88，95%CI：1.06-8.21）、肺气肿（OR=3.96，95%CI：1.95-8.01）、吸烟（OR=1.39，95%CI：1.10-1.77）、被动吸烟（OR=1.40，95%CI：1.12-1.75）、粉尘暴露（OR=1.60，95%CI：1.02-2.53）、室内通风差（OR=1.79，95%CI：1.040-3.07）、不吃蔬菜和水果（OR=1.87，95%CI：1.09-3.19）、常吃酸菜和腌菜（OR=2.44，95%CI：1.58-3.75）、使用生物燃料（OR=3.10，95%CI：2.31-4.16）；保护因素包括教育水平小学和初中（OR=0.44，95%CI：0.26-0.74）、高中（OR=0.12，95%CI：0.12-0.31）、大学及以上（OR=0.09，95%CI：0.05-0.14）。　　多因素非条件 logistic回归模型分析发现结核病接触史（OR=4.06，95%CI：2.26-6.29）、糖尿病（OR=1.71，95%CI：0.93-3.15）、尘肺（OR=2.14，95%CI：1.03-3.89）、肺气肿（OR=1.69，95%CI：1.57-2.69）、被动吸烟（OR=1.66，95%CI：1.23-2.23）、生物燃料（OR=1.81，95%CI：1.26-2.59）、常吃酸菜和腌菜（OR=1.39，95%CI：1.10-1.74）能显著增加肺结核的发病风险；教育水平（OR=0.35，95%CI：0.29-0.41），可降低肺结核的发病风险。　　研究结论：　　病例对照研究发现，结核病人接触史、尘肺、肺气肿、糖尿病、被动吸烟、经常食用酸菜腌菜是居民肺结核发病的危险因素，而具有较高文化程度是居民肺结核发病的保护因素。