趋化因子及其受体基因多态性与心肌梗死发生的相关性研究

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背景越来越多的研究发现趋化因子及其受体作为炎症反应的重要介质参与了动脉粥样硬化形成和发展的过程。目前,CC类趋化因子5和2及其受体基因已经被作为心肌梗死(myocardial infarction, MI)的易感候选基因来研究。在本研究中初步探讨CC类趋化因子5和2(CCL5, CCL2)和相应受体(CCR5,CCR2)的基因多态性与中国汉族人群心肌梗死发生的相关性。方法采用病例对照研究,选取心肌梗死或陈旧性心肌梗死患者634例(MI组)和正常对照601例(对照组);采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测受试者CCL5rs2107538(-403G/A)、CCL2rs1024611(-2518A/G).CCR5rs333(△32ins/del)和CCR2rs1799864(190G/A)的基因型,并用DNA测序法鉴定部分结果。结果所有受试者中均未发现CCR5△32突变基因型。CCL2rs1024611和CCR2rs1799864基因型和等位基因频率在MI组与对照组的分布差异无统计学意义。CCL5rs2107538基因多态性与MI发生相关,MI组AA基因型频率明显高于对照组(12.1%vs.5.0%,P<0.01),经校正后显著增加MI的风险(adjusted OR=3.346,95%CI=1.938-5.775,P<0.01),A等位基因频率明显高于对照组(26.6%vs.21.8%,P=0.006)。CCL5rs2107538(-403G/A)和CCL2rs1024611(-2518A/G)处于强连锁不平衡状态,MI组A-403-A-2518单体型频率和AA/AA结合基因型频率明显高于对照组,能独立增加MI的风险(A-403-A-2518单体型:adjusted OR=1.230,95%CI=1.012-1.493, P=0.038; AA/AA结合基因型:adjusted OR=3.245,95%CI=1.780-5.914,P<0.01).结论在中国汉族人群中CCL5rs2107538基因多态性与MI的发生相关,其中AA基因型可能是MI发病的独立危险因子,A等位基因可能是MI的易感基因。本研究未发现CCR5A32突变基因型,未证实CCL2rs1024611和CCR2rs1799864与中国汉族人群MI的发生具有相关性。
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