【摘 要】
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【目的】:Wnt信号转导途径是调控细胞生长增殖的关键途径,在胚胎发育和肿瘤发生中起着重要作用。近年来的研究表明,Wnt信号通路的紊乱与多种人类肿瘤的发生密切相关。由于原癌基
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【目的】:Wnt信号转导途径是调控细胞生长增殖的关键途径,在胚胎发育和肿瘤发生中起着重要作用。近年来的研究表明,Wnt信号通路的紊乱与多种人类肿瘤的发生密切相关。由于原癌基因β—连环蛋白(β—catenin)激活突变或肿瘤抑制基因结肠腺瘤样息肉病蛋白(adenomatous polyposis coli,APC)失活突变等因素引起的该途径的异常激活可以启动下游靶基因细胞周期蛋白D1(cyclinD1)及c-myc等,致使细胞恶性转化,发生肿瘤。Wnt信号转导途径异常的核心机制是游离的β—catenin蛋白在细胞质和胞核中积累,并通过其下游途径引发特异靶基因cyclinD1等的表达。本实验通过检测β—catenin和cyclinD1蛋白的表达及β—catenin基因第3外显子变异的情况,探讨β—catenin的异常表达、cyclinD1的高表达及β—catenin基因变异与胰腺实性—假乳头状瘤(solid-pseudopapillary tumor of pancreas,SPT)发生、发展及浸润的关系。并以期寻找鉴别胰腺实性—假乳头状瘤和胰岛细胞瘤的辅助指标,为临床病理诊断提供实验依据。 【方法】:应用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(streptavidin-peroxidase,SP)法及聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)法和DNA直接测序法检测20例胰腺实性—假乳头状瘤、10例胰岛细胞瘤、10例正常胰腺组织中β—catenin、cyclinD1的表达情况及20例胰腺实性—假乳头状瘤、10例胰岛细胞瘤标本中β—catenin基因第3外显子变异的情况。 【结果】:在正常胰腺组织中β—catenin均正常表达,而cyclinD1均呈阴性。β—catenin在实性—假乳头状瘤和胰岛细胞瘤中的异常表达率分别为90%(18/20)和30%(3/10);cyclinD1在实性—假乳头状瘤和胰岛细胞瘤中的表达率分别为75%(15/20)和10%(1/10)。这两种蛋白在实性—假乳头状瘤和胰岛细胞瘤中的
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