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目的：探讨基质金属蛋白酶及其抑制剂系统与血管钙化的关系,进一步解析尿毒症患者血管钙化的机制,寻求新的可能的治疗靶点。方法：(1)80例尿毒症患者的桡动脉为尿毒症组；10例因上肢外伤行截肢手术时取得桡动脉为正常对照组。HE染色观察血管；应用vonKossa染色判断桡动脉血管钙盐沉积程度；应用免疫组化方法测定MMP-9、TIMP-1、骨桥蛋白(OPN)、Ⅰ型胶原、核心结合因子(Cbfa-1)在桡动脉血管壁上的表达。(2)应用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法,测定60例尿毒症患者(从前述80例中取得)及60例肾功正常人(包括10例手术病人)血清中TIMP-1水平：应用多层螺旋CT心脏扫描,明确冠状动脉钙化(CAC)情况,并计算钙化积分以评估CAC程度。同时测定外周血中钙(Ca)、磷(P)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(Tch)、低密度脂蛋白(LDL)、白蛋白(ALB)、血红蛋白(HB)、甲状旁腺激素(iPTH)、C反应蛋白(CRP)等指标。结果：HE染色显示尿毒症组患者桡动脉内膜中层较正常对照组明显增厚[(0.51±0.40)mm比(0.14±0.21)mm,P<0.05]；尿毒症组桡动脉管壁／血管直径的比值明显高于对照组[(0.35±0.15)mm比(0.21±0.04)mm,P<0.05]。80例尿毒症患者桡动脉血管标本中出现血管钙化的有36例,发生率45%；其中轻中度钙化25例,重度钙化11例,钙化均发生在血管中膜。钙化的血管中膜均有MMP-9、TIMP-1、OPN、Ⅰ型胶原、Cbfa-1的阳性表达(P<0.01)；尿毒症组无钙化的44例血管中也有33例(75%)血管中膜有OPN的表达,29例(66%)有Ⅰ型胶原的表达,但无Cbfa-1的阳性表达。10例对照组血管均无钙化表现,亦无OPN表达。尿毒症患者血清TIMP-1水平明显高于肾功正常人(P<0.05)。60例尿毒症患者中有47例(78.33%)存在不同程度的CAC,平均钙化积分783.26分。60例肾功正常人中(包括10例手术病人)仅有3例存在CAC(5%),平均钙化积分2.2分,此3例CAC者均为70岁以上,且钙化积分<100。尿毒症组与对照组的体重指数、血钙、三酰甘油(TG)、总胆固醇(Tch)、低密度脂蛋白(LDL)、白蛋白(ALB)差异无统计学意义。尿毒症患者的动脉收缩压、血磷水平、钙磷乘积、iPTH、C反应蛋白水平明显高于对照组(P<0.01)。血红蛋白水平明显低于对照组(P<0.01)。CAC组年龄、体重指数、糖尿病患者例数、透析时间、血磷、钙磷乘积、CRP、胆固醇和低密度脂蛋白均高于无钙化组(NCAC)(P<0.01)。外周血管钙化严重患者其心血管钙化亦较重。结论：尿毒症患者普遍存在高TIMP-1水平及血管钙化,MMP/TIMP系统通过调控细胞外基质参与尿毒症血管钙化发生和进展。外周血管钙化与冠状动脉钙化有相关性。