表皮生长因子对肿瘤细胞生长抑制作用的分子生物学研究

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表皮生长因子(epidermal growth factor EGF)是最初从小鼠的下颌下腺提取的一种含有53个氨基酸残基的单链多肽。EGF的生物学作用极其广泛。其作用是通过具有内在酪氨酸激酶活性的受体和一系列的信号传递体将细胞有丝分裂的信号从细胞表面传到细胞核内,从而引起细胞的复杂的生物效应。它能促进细胞增殖,也可做为一种肿瘤促进因子增强病毒或化学致癌剂的致癌作用,在体外也可使细胞呈显转化表型。 与EGF比较,EGF受体(Epidermal growth factor receptor EGFr)与肿瘤的关系更为密切。人们早就知道,与红白血病病毒的erbB癌基因与EGF受体基因同源,EGF受体所具有的酪氨酸特异的磷酸激酶活性也为一些病毒癌基因所共享。EGF受体在许多人体肿瘤和肿瘤来源的细胞株中有过度的表达,尤其是来自于上皮组织的肿瘤。 EGF与肿瘤的密切关系促使人们从这里着手寻求诊治肿瘤的办法。近十几年来,国外不少实验室都已发现EGF对某些肿瘤培养细胞及移植肿瘤有生长抑制作用。这种抑制作用与EGF和EGF受体的相互作用密切相关,并且呈现双相剂量一反应(biphasic dose-response)现象,即小剂量(<1ng/ml)的EGF刺激肿瘤细胞的生长,大剂量时(>10ng/ml)对细胞生长有阻断作用。对于这一现象的研究虽然已经取得了一些进展,但目前还缺乏有说服力的证据。 肿瘤是对人类健康最具威胁力的一种疾病,人类能否征服它取决于人们对其发病分子机制的认识。借助于现代分子生物学的技术手段,研究肿瘤细胞在生长受抑制的过程中特异基因的表达,弄清这些特异基因的性质和功能,进而阐明生长抑制的分子机制和与恶性逆转有关的基因表达调控,不但可以为EGF用于人类恶性肿瘤的辅助治疗提供理论依据,而且可以加深人们对生长因子多功能性的认识,开拓生
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