涎腺腺样囊性癌是口腔颌面部较常见的恶性肿瘤,具有嗜神经和血管等特性,对放疗和化疗不敏感,传统治疗方法不能取得令人满意的治疗效果,随着分子生物学技术发展,转基因治疗涎腺腺样囊性癌成为新的策略,但转基因治疗肿瘤存在特异性差的问题。近年来研究发现hTERT在永生化细胞系和85%的人肿瘤组织中都具有较高的活性,而在大多数正常体细胞中则无活性,本课题组前期研究发现hTERT在涎腺腺样囊性癌阳性率100%,而在正常涎腺组织内阴性或弱阳性。肿瘤坏死因子(TNF)相关的凋亡诱导配体(TRAIL)是TNF家族成员,能引起多种肿瘤细胞凋亡,而对正常细胞影响较小,目前,TRAIL已被应用于多种肿瘤的转基因治疗研究。针对肿瘤转基因治疗特异性差的问题,根据hTERT和TRAIL均具有肿瘤特异性的特性,在国家自然基金面上项目和国家自然基金国际合作项目资金支持下,以同源重组法构建了AdCMV-TRAIL和AdTERT-TRAIL腺病毒载体,通过体外、体内转染涎腺腺样囊性癌细胞或正常细胞,探讨它们对涎腺腺样囊性癌的作用,结果显示通过双特异性AdTERT-TRAIL实现了TRAIL基因在SACC-83细胞中表达,进而对涎腺腺样囊性癌细胞具有肿瘤特异性杀伤作用:其对菏瘤裸鼠器官、肝脏功能和全血成分没有明显影响,这种特异性杀伤作用是由TRAIL基因激活了Caspase-3基因,从而启动了下游的凋亡途径。这就为AdTERT-TRAIL转基因治疗涎腺腺样囊性癌奠定了理论基础和实验技术基础。