牛磺酸对FLHS蛋鸡胆固醇代谢的影响

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蛋鸡脂肪肝出血综合征(Fatty Liver Hemorrhagic Syndrome,FLHS)是一种多系统参与的代谢性疾病,主要表现为蛋鸡产蛋量下降,生产性能降低,死亡率升高,造成严重的经济损失,严重影响蛋鸡养殖业的发展。牛磺酸是机体中存在的一种游离氨基酸,有广泛的生物学作用。课题组前期研究表明,牛磺酸可有效的改善非酒精性脂肪肝大鼠的肝脏脂质代谢,具有保护肝脏的作用。本试验通过构建蛋鸡FLHS模型,并在日粮中添加牛磺酸,探讨牛磺酸对FLHS蛋鸡胆固醇代谢的影响及机制,以期为应用牛磺酸预防FLHS发生提供理论依据。方法:选取180只300日龄的海兰褐蛋鸡,随机分成5组:正常对照组(C组)、牛磺酸对照组(T组)、FLHS模型组(M组)、牛磺酸预防1组(MT1组)、牛磺酸预防2组(MT2组)。C组和T组饲喂玉米豆粕基础日粮,M组、MT1组、MT2组饲喂高能低蛋白日粮,其中MT1组的日粮中添加0.02%牛磺酸,T组和MT2组的日粮中添加0.05%的牛磺酸。试验进行24周后采集血液、肝脏、回肠末端,制备石蜡切片和冰冻切片,HE染色和油红O染色观察组织学病理变化;检测血清中谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)的活性;血清和肝脏组织中总甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量;提取肝脏组织与回肠组织的总RNA,利用RT-PCR技术检测胆固醇合成的关键因子(HMGCR)、胆固醇转运的关键因子(ABCA1、ACAT2、LDLR)、胆汁酸合成关键因子(CYP7A1、CYP7B1)、胆汁酸转运的关键因子(BSEP、MRP2、NTCP、OATP1)、胆汁酸受体通路关键因子(FXR、SHP、FGFR4、β-klotho和PXR)、回肠胆汁酸转运受体关键因子(ASBT、OSTα、OSTβ和IBABP)的m RNA的表达情况。结果:(1)牛磺酸可以明显改善FLHS造成的肝组织结构损伤,降低肝脏细胞中脂滴的聚集,显著降低肝脏指数(p<0.01)以及血液中ALT和AST水平(p<0.05);(2)牛磺酸可显著降低肝组织和血清中TC、TG、LDL-C的含量(p<0.01),升高HDL-C的含量(p<0.01);(3)牛磺酸还能显著上调肝脏ABCA1的m RNA表达(p<0.01),下调HMGCR、ACAT2、LDLR的m RNA表达(p<0.01);(4)牛磺酸能显著上调肝组织中CYP7A1、BSEP、MRP2、FGFR4、β-Klotho、FXR、SHP、PXR以及回肠组织中FXR的m RNA表达水平,显著降低肝脏组织中CYP7B1、NTCP(p<0.01或p<0.05),回肠中OSTα、OSTβ、ASBT、IBABP和OATP1的m RNA的表达水平。本试验结果表明,牛磺酸可减少FLHS蛋鸡机体胆固醇沉积,其机理可能是通过抑制肝脏胆固醇的合成,促进其转运及转化,进而调控肝脏中胆固醇的代谢而发挥作用。
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