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目的评估尿路上皮癌患者肿瘤HER-2表达情况,总结其疾病特征,并初步分析其疗效及预后情况。方法本研究收集了自2016年10月至2020年6月我中心收治的尿路尿路上皮癌患者的临床及随访资料,病理医师对患者的HER-2免疫组化切片独立进行判读,HER-2表达与临床特征等数据采用χ2检验、秩和检验、Kaplan-Meier法和Log-Rank检验、Cox多因素回归等统计学方法进行分析。结果临床资料完整的晚期上尿路尿路上皮癌患者共248例,参考乳腺癌标准（ASCO/CAP2018版）判读HER-2免疫组化共248例,其中HER-2表达阳性者（IHC 2+、3+）占 44.4%（110/248）,HER-2 表达阴性者（IHC 0、1+）占 55.6%（138/248）。其中152例患者分别应用乳腺癌与胃癌两种标准判读并验证一致性,结果显示两种判读标准所得结果一致性较高（κ=0.857）。在110例HER-2表达阳性人群中:男性占68.2%（80/110）,女性占31.8%（30/110）;中位年龄63岁（范围:29-81）;原发于膀胱者占49.1%（54/110）,原发于上尿路（肾盂、输尿管）者占46.4%（51/110）,多原发灶者占4.5%（5/110）;在病理类型中,无组织变异型者占76.4%（84/110）,组织变异型占23.6%（26/110）。在所有初诊患者中,存在远处转移者占16.4%（18/110）;初诊时无远处转移的患者占83.6%（92/110）;在接受根治性手术治疗的98例患者中,术后病理证实存在淋巴结转移者占20.4%（20/98）。最常见的首次转移部位依次是:区域淋巴结（76.3%）,远处淋巴结（58.1%）,肺（25.8%）,肝（24.7%）和骨（22.6%）。HER-2阳性组患者中位生存期（OS）为61个月（95%CI:46.8-75.2）;其中UBC组OS 为 58 个月（95%CI:29.4-86.6）;UTUC 组 OS 为 61 个月（95%CI:52.7-69.3）。比较发现,HER-2阳性人群中男性、有吸烟史、原发于膀胱者、无组织变异型占比更高（P<0.05）;HER-2阴性组初诊远处转移率高于HER-2阳性组,而两组在年龄、肿瘤家族史、初诊影像学分期、术后淋巴结转移率、术后复发率、首次转移部位方面均无显著差异。生存分析显示:HER-2表达情况与UC患者接受根治术后无复发生存期（RFS）无关（P=0.252）,但在病理类型为组织变异型亚组中,HER-2表达阳性组RFS较阴性组延长,两组差异具有统计学意义（P=0.004）;而在病理类型为无组织变异型亚组中则未见统计学差异。Cox回归分析结果显示,在病理类型为组织变异型亚组中,HER-2表达阳性是组织变异型亚组患者RFS的独立保护因素（P<0.001）,HR=0.334（95%CI:0.177-0.630）。HER-2表达情况与UC患者总体生存期（OS）无显著关联。本研究中共50例晚期UC患者二线或以上入组了 RC48-ADC临床试验治疗,确认客观缓解率（ORR）为 46.0%（23/50）,疾病控制率（DCR）为 74%（37/50）。HER-2 阳性人群的 ORR、DCR均显著高于 HER-2 阴性人群（ORR:61.1%vs.28.6%,P=0.039;DCR:88.9%vs.57.1,P=0.012）。两组中位 PFS 分别为 9 个月（95%CI:5.8-12.2）和4个月（95%CI:1.6-6.4）,但差异无统计学意义（P=0.081）。在Cox回归分析中显示,HER-2表达阳性是患者接受RC48-ADC治疗后获得无进展生存的独立保护因素（P=0.029）,HR=0.405（95%CI:0.179-0.912）;而治疗前存在内脏转移则是独立危险因素（HR=3.175,P=0.021）。结论HER-2阳性UC约占总体UC患者的44.4%,其中HER-2 2+占31.9%,HER-23+占12.5%,整体高于既往大多数研究中的HER-2 阳性率。对UC组织标本进行判读时,乳腺癌标准可能较胃癌标准更严格,仍需提出适用于UC组织标本的HER-2 IHC判读标准。HER-2阳性人群中男性、有吸烟史、原发于膀胱者（UBC）占比更高,病理无组织变异型占比更高,接受根治性手术者占比更高,而初诊存在远处转移率则较低。HER-2阳性可能是组织变异型亚组UC术后无复发生存的独立保护因素。HER-2阳性人群在抗HER-2靶向治疗中获益更明显。