【摘 要】
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目的制备一种基于生物可降解壳聚糖中空纳米球的紫杉醇纳米给药系统,旨在改善难溶性药物的水溶性、调节药物释放,增加其疗效。以人肺癌细胞A549为模型,研究壳聚糖中空纳米球(
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目的制备一种基于生物可降解壳聚糖中空纳米球的紫杉醇纳米给药系统,旨在改善难溶性药物的水溶性、调节药物释放,增加其疗效。以人肺癌细胞A549为模型,研究壳聚糖中空纳米球(CHN)载药后促进药物吸收作用,为肺癌治疗提供支持。方法本研究以抗癌药物紫杉醇(PTX)为模型药物,通过吸附平衡法将PTX吸附到CHN的中空结构中。通过透射电子显微镜(TEM)和扫描电子显微镜(SEM)研究CHN的形态结构。通过差示扫描量热法(DSC),粉末X射线衍射法(PXRD)和傅里叶红外光谱法(FTIR)对PTX进行固体状态的表征。通过体外释放度实验研究紫杉醇的释放行为。通过细胞毒性试验和细胞摄取实验探究了壳聚糖中空纳米球的紫杉醇纳米给药系统对肺癌细胞A549的影响。进行了载药样品(PTX-CHN)在家兔体内的药代动力学实验。结果本研究成功制备了生物可降解壳聚糖中空纳米球。在PTX-CHN药物释放中,PTX呈缓释释放。通过DSC、PXRD和FTIR对PTX在载体中的固体状态进行表征,结果表明PTX在CHN中以非晶型状态存在。体外毒性试验表明CHN具有良好的生物安全性。PTX-CHN能够显著抑制肺癌细胞A549的增殖并促进其凋亡。细胞摄取实验表明PTX-CHN能够被肺癌细胞A549摄取。降解实验表明CHN是生物可降解的。体内药代动力学实验结果表明PTX-CHN能够提高紫杉醇在家兔体内的疗效。结论CHN能够提高水难溶性药物PTX的水溶性,调节药物释放速率,提高疗效,CHN作为一种生物可降解的生物材料,能够被肺癌细胞A549摄取,促进药物吸收,在肺癌治疗中具有良好的应用前景。
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