糖尿病已成为全球发病率和死亡率最高的疾病之一,一旦发病终生不能痊愈,其并发症严重威胁着患者的健康,木蝴蝶种子提取物与阿卡波糖联用可以降低餐后血糖,木蝴蝶有效成分的加入,可以使阿卡波糖的用量大幅度降低,但其机理并不清楚,本论文的目标是揭示木蝴蝶种子提取物和阿卡波糖协同降低小鼠餐后血糖的作用机制,并优化体内实验给药的最佳作用方式。首先,灌胃淀粉前1h给药与灌胃淀粉同时给药相比,木蝴蝶与阿卡波糖的协同降糖效果无显著性差异,表明木蝴蝶与阿卡波糖的协同降餐后血糖作用主要抑制小肠内的淀粉水解,不涉及入血后的其他机制。考察了以麦芽糖、淀粉为底物时候木蝴蝶与阿卡波糖联用对于大鼠小肠α-糖苷酶的抑制作用。二者的联用不论在高剂量还是低剂量均能表现出协同作用。以淀粉为底物,将单用抑制率为43%,剂量为40μg/mL的木蝴蝶与0.02μg/mL抑制率为38%的阿卡波糖联用,抑制率达到75%,高于0.4μg/mL阿卡波糖单用的70%。以麦芽糖为底物,将单用抑制率为31%,剂量为40μg/mL的木蝴蝶和抑制率为50%剂量为0.04μg/mL的阿卡波糖联用,抑制率达到74%,超过了阿卡波糖单用200倍剂量(8μg/mL)的抑制率。不同浓度的OISE和阿卡波糖联用时协同指数(CI)值为0.24～0.98,且该值随着OISE的浓度提高而降低,当OISE的浓度为40μg/mL时,和不同浓度的阿卡波糖联用的CI值达到了0.3左右,表现为强协同,且以淀粉和麦芽糖为底物的CI值相当,提示木蝴蝶与阿卡波糖的协同作用主要针对麦芽糖水解。其次,考察了木蝴蝶种子提取物与阿卡波糖联用对于猪胰腺淀粉酶和酵母源α-葡萄糖苷酶的抑制作用。对于酵母源α-葡萄糖苷酶,木蝴蝶的单用IC50值为312μM,阿卡波糖的IC50值为1.23mM。两抑制剂联用,高剂量表现为拮抗作用。对于猪胰腺α-淀粉酶,木蝴蝶单用时无抑制作用。阿卡波糖单用对α-淀粉酶有较强抑制作用,其IC50值约为7μg/mL。二者联用无协同抑制作用,木蝴蝶的加入,可降低阿卡波糖的抑制率,但在阿卡波糖浓度较高时这种降低抑制率的作用不明显。考察了木蝴蝶对于小肠葡萄糖转运的作用,结果表明木蝴蝶对于小肠葡萄糖转运有一定促进作用。最后,优化了最佳给药方式、提取条件并考察了药材来源对降低餐后血糖的影响。确定最优淀粉给药方式为灌胃2g/kg淀粉糊。考察了广西、贵州、云南、青海不同产地木蝴蝶90%乙醇水提取物与阿卡波糖联用降糖活性的差异。其中除产地为青海的木蝴蝶联用后降糖效果不明显外,其他各组联用药物与阿卡波糖单用组相比,小鼠餐后30min、60min血糖均有显著性差异(p<0.05)。产地为贵州的木蝴蝶协同效果最好。考察了100%、90%、75%、50%、0%不同浓度乙醇水溶液提取木蝴蝶与阿卡波糖联用降餐后血糖的效果差异。其中除0%组餐后血糖变化无显著性差异外,其他各联用组与阿卡波糖组相比均能表现出协同降低餐后30min、60min血糖的作用,且具有显著性差异(p＜0.05),75%组协同效果最好,表现为极显著性差异(p＜0.01)。本研究证明了木蝴蝶种子提取物与阿卡波糖联用降低餐后血糖的机理为二者对于小肠α-葡萄糖苷酶具有协同抑制作用,且对哺乳动物的α-葡萄糖苷酶有特异性。为进一步的中西药复方降糖药物的研发以及对α-葡萄糖苷酶具有协同抑制作用的抑制剂的筛选奠定了基础。