载阿伦膦酸钠的磷酸钙骨水泥的研究

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磷酸钙骨水泥是一种可注射、可塑形的骨替代材料,在骨缺损修复治疗中具有重要的应用价值。因其能在体温/常温下自固化和良好的生物相容性以及固化过程基本不放热等特征,适合作为药物和生物活性因子的载体,用于骨疾病的治疗及加快骨缺损部位的愈合。本研究中,制备了负载骨质疏松治疗药物阿伦膦酸钠的磷酸钙骨水泥,系统研究了阿伦膦酸钠对磷酸钙骨水泥凝结时间、显微形貌、抗压强度、流变性、可注射性以及体外释药规律等的影响。通过对不同液固比条件下载阿伦膦酸钠的磷酸钙骨水泥理化性能的研究,为载药骨水泥合适液固比的选择提供了依据。此外,采用乳液法,利用负载阿伦膦酸钠的骨水泥浆体,成功制备了载阿伦膦酸钠的磷酸钙微球。并通过聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)对载药微球进行包覆处理,对载药磷酸钙骨水泥微球的前期药物突释程度进行了有效控制。实验结果表明,添加阿伦膦酸钠对骨水泥的最终水化产物的物相组成无影响,但阿伦膦酸钠的加入影响骨水泥的水化进程,延长了凝结时间。同时,骨水泥的水化产物羟基磷灰石晶粒的尺寸随着药物含量的增大而变小,基体变得更致密,孔隙率减小,从而使骨水泥在适当的载药量范围内(≤1.0wt%)抗压强度得到提高。随着阿伦膦酸钠的加入,骨水泥浆体的粘度下降,触变性增大,浆体变得更稳定,使骨水泥的可注射性得到明显提高。在体外释药实验中,各组载药骨水泥都出现明显但程度不同的初期药物突释现象。细胞实验表明,低含量的阿伦膦酸钠能够有利于细胞在磷酸钙骨水泥表面的粘附和成骨分化,而药物含量过高则会出现细胞毒性,不利于细胞在材料表面的粘附和生长。当载药骨水泥的液固比从0.25mL/g升至0.35mL/g的过程中,由于药物对骨水泥表面性质的改变,使骨水泥颗粒容易润湿,溶解沉淀反应更加充分,导致载药骨水泥的孔隙率减小,抗压强度相应呈上升趋势。所制备的载阿伦膦酸钠的磷酸钙骨水泥微球具有很好的球形度,且表面光滑平整。用载药量为2.0wt%的骨水泥制得的微球具有较好的力学性能和很好的抗崩解能力。微球的体外释药同样出现初期药物突释的现象,较相同载药量的骨水泥块体突释程度更为严重。然而,通过表面附着PLGA层的方式,可以对载药骨水泥微球的突释程度进行有效控制。本研究全面系统地研究了不同含量的阿伦膦酸钠对磷酸钙骨水泥固化过程及其固化后理化性能的影响,以便将载药量控制在适当的范围。并通过将负载阿伦膦酸钠的磷酸钙骨水泥制备成缓释微球的方式,为载阿伦膦酸钠的磷酸钙骨水泥修复材料提供了一种新的应用形式。
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