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目的研究尿酸性肾病大鼠肾组织lncRNA PACER及NF-κ Bp50、COX-2的表达水平,并检测尿酸性肾病大鼠24h尿蛋白定量、血清尿酸(UA)、尿素(Urea)、肌酐(Cr)改变,观察尿酸性肾病大鼠肾组织病理形态包括炎症及纤维化病理改变,并用中药威草胶囊干预治疗,观察其对尿酸性肾病大鼠上述指标的影响。探讨威草胶囊降低血尿酸、减轻炎症反应、延缓肾纤维化过程、保护肾脏作用的具体机制。方法实验一将20只SPF级SD雄性大鼠随机分为正常组和模型组,每组10只。正常组普通饮食,将模型组SD大鼠以腺嘌呤+酵母粉特制饲料喂养的方式复制尿酸性肾病大鼠模型,复制成功后,收集大鼠24小时尿液,检测24h尿蛋白定量,下腔静脉取血,检测两组血清UA、Urea、Scr水平;摘取双侧肾脏,做HE染色、Masson 染色,用 RT-PCR 法检坝测 lncRNA PACER 及 NF-κBp50 mRNA、COX-2 mmRNA的表达水平,用western blot法检测NF-κBp50、COX-2蛋白的表达。实验二将60只SPF级SD雄性大鼠随机分为威草胶囊低剂量组、威草胶囊中剂量组、威草胶囊高剂量组、依托考昔组和模型组,并设正常组,每组10只,正常组给予普通饲料喂养,其余5组给予腺嘌呤+酵母粉特制饲料喂养,喂养19日后,每只大鼠通过眼眶内眦静脉取血0.5ml,测血清UA值,若特制饲料喂养的各组大鼠血尿酸高于82.5 μmol/L,提示大鼠高尿酸血症模型复制完成。同时收集尿液,测尿蛋白浓度,特制饲料喂养的各组明显高于正常组,提示存在肾脏受损,尿酸性肾损害模型造模成功。造模成功后继续特制饲料喂养,同时,正常组和模型组每日给予蒸馏水10ml/kg灌胃;威草胶囊低剂量组、中剂量组、高剂量组分别每日给予威草胶囊0.3g、0.6g、1.2g/kg混悬液灌胃,连续6周给药;依托考昔组每日给予依托考昔1Omg/kg灌胃。分别于给药第4周、第6周收集大鼠24h尿液,检测24h尿蛋白定量,眼眶内眦静脉取血0.5ml,检测各组血清UA、BUN、Scr水平;第6周与实验一相同方法处理大鼠,测定相应指标。结果实验一1.与正常组比较,模型组大鼠24h尿蛋白定量,血清UA、Urea、Scr水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);2.HE染色、Masson染色光镜下HE染色:与正常组相比,可见模型组肾组织肾小管内皮细胞萎缩,管腔扩大,肾小管、肾间质炎性细胞浸润,肾间质纤维增生样改变。光镜下Masson染色:与正常组相比,模型组肾小管纤维化区域增多,纤维化程度重。3.与正常组比较,模型组肾组织中lncRNA PACER及NF-κBp50、COX-2蛋白及其mRNA的表达水平均显著升高(P<0.05)。实验二1.生化指标与正常组比较,模型组大鼠24h尿蛋白定量、血清UA、Urea、Cr水平显著升高(P<0.05);治疗4周后,与模型组比较,威草胶囊各剂量组及依托考昔组大鼠24h尿蛋白定量、血清UA、Urea、Cr水平均下降,差异有统计学意义(P<0.05);与依托考昔组相比,威草胶囊中剂量组、高剂量组UA、Urea、Cr水平较低(P<0.05);威草胶囊中、高剂量组UA、Urea、Cr下降水平明显优于威草胶囊低剂量组,有统计学差异(P<0.05)。治疗6周后,与治疗4周后相比,威草胶囊各剂量组对24h尿蛋白定量、血清UA 水平的改善作用更好,差异有统计学意义(P<0.05),依托考昔组上述指标较第4周升高,有统计学差异(P<0.05)。2.HE染色、Masson染色光镜下HE染色:可见模型组肾组织肾小管内皮细胞萎缩,管腔扩大,肾小管、肾间质炎性细胞浸润,肾间质纤维增生样改变;威草胶囊中剂量组、威草胶囊高剂量组及依托考昔组较模型组炎性细胞数量少,肾小管萎缩数量减少,肾间质纤维化改变较少;威草胶囊低剂量组与模型组相似。光镜下Masson染色:模型组肾小管纤维化区域增多,纤维化程度重,经治疗后,威草胶囊中剂量组、威草胶囊高剂量组、依托考昔组纤维化区域较少,威草胶囊低剂量组与模型组比较无明显变化。3.与正常组比较,其余各组大鼠肾组织中lncRNA PACER及NF-κBp50、COX-2蛋白及mRNA表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,威草胶囊中剂量组、高剂量组及依托考昔组lncRNA PACER及NF-κ Bp50、COX-2蛋白及mRNA表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);威草胶囊中剂量组、高剂量组lncRNA PACER及NF-κBp50、COX-2蛋白及mRNA较依托考昔组表达量减少(P<0.05);威草胶囊中、高剂量组lncRNA PACER及NF-κBp50、COX-2蛋白及mRNA 水平低于威草胶囊低剂量组(P<0.05)。结论1尿酸性肾病大鼠有一定的肾功能损害,威草胶囊可降低24h尿蛋白定量、血清UA、Urea、Cr、β2-MG水平,改善肾功能,服用时间长者效果更佳;依托考昔可短时间内改善肾功能,长时间服用反而损伤肾功能。由此可知,威草胶囊安全性较好。2.尿酸性肾病大鼠肾脏中存在lncRNA PACER、NF-κBp50、COX-2的激活,威草胶囊对其有一定的抑制作用,推测阻止lncRNA PACER的表达,抑制NF-κBp50、COX-2的激活,是威草胶囊抑制肾脏炎症反应,减轻肾间质纤维化保护肾脏作用的重要机制之一。