目的:急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是临床常见的呼吸系统疾病,目前仍无有效的治疗方法。肺水肿是ALI的特征之一,肺泡液体清除与肺水肿密切相关,增强肺泡液体清除有助于肺水肿病情的减轻。位于肺上皮细胞的上皮钠离子通道(epithelial sodium channels,ENaC)负责Na~+的跨膜转运,对于维持肺脏的水盐转运平衡尤为重要。增加ENaC在肺上皮细胞膜上的表达可以作为治疗ALI的切入点。木犀草素(luteolin,Lut)是具有多种药理活性的类黄酮化合物,有治疗ALI等呼吸系统疾病的潜力,我们推测Lut可能通过上调ENaC活性来调节肺上皮离子转运,从而缓解ALI。本课题旨在探讨Lut对ENaC的影响及作用机制。研究方法:1、用小鼠肺湿干重比和小鼠肺泡液体清除率实验来探究Lut对小鼠肺脏液体清除的影响。2、通过HE染色实验来证明Lut对ALI模型小鼠肺组织形态学的影响。3、联合Western Blot和qRT-PCR以及膜蛋白提取技术检测Lut对小鼠肺组织及人肺上皮细胞系H441的ENaC总蛋白、mRNA以及膜蛋白表达的影响。4、采用尤斯灌流技术分析Lut对H441单层细胞短路电流的影响。5、使用ELISA法研究Lut对小鼠血清和肺组织cGMP表达水平的影响。6、应用cGMP和PI3K抑制剂验证Lut是否通过cGMP/PI3K通路影响H441细胞ENaC膜蛋白表达。结果:1、Lut能降低ALI模型小鼠的肺湿干重比,改善肺病理学变化,增加小鼠肺泡液体清除率。2、LPS诱导的H441单层细胞阿米洛利敏感性电流的下降可以被Lut逆转。3、Lut能够上调ALI小鼠肺组织ENaC的总蛋白、mRNA和膜蛋白表达以及H441细胞ENaC的总蛋白和膜蛋白表达。4、Lut可以增加ALI模型小鼠血清和肺组织cGMP表达水平。5、加入cGMP或PI3K抑制剂后,Lut上调ENaC膜蛋白表达水平的作用消失。结论:Lut能通过cGMP/PI3K通路上调ENaC表达,进而缓解小鼠ALI。