烟酸联合瑞舒伐他汀治疗绝经后冠心病合并高脂蛋白(a)血症的疗效观察

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目的:大量的循证医学证据证实,脂质代谢异常是冠心病重要的危险因素,且调脂治疗可减少心血管事件的发病率及死亡率。羟甲基戊二酸单酰辅酶A(3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA,HMG-CoA)还原酶抑制剂(他汀类)是目前临床上应用最广泛的降脂药物,其可降低总胆固醇(Totalcholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C),对降低心血管事件的发生率效果显著。但是高密度脂蛋白(High-density lipoprotein,HDL-C)降低、甘油三酯(Triglyceride,TG)升高也是不可忽视的危险因素。且最近大量研究表明,脂蛋白(a)(lipoprotein(a),Lp(a))亦是心血管疾病独立的危险因子,并发现女性绝经后冠心病发生率与Lp(a)水平呈正相关。对于绝经后冠心病伴有混合型高脂血症尤其是合并高水平Lp(a)患者,经饮食控制及仅服用他汀类药物治疗不能使血脂达到目前临床指南所建议的目标水平,且他汀未发现有明显降低Lp(a)浓度的作用。烟酸具有全面而独特的调脂疗效,且能抑制冠心病的病情发展,减少冠脉缺血事件的发生,并有可能降低冠心病的死亡率,且被证实是目前惟一能有效降低Lp(a)浓度的药物。随着其缓释技术的问世,大大减少了不良反应的发生率。联合应用他汀和烟酸在理论上是一种理想的选择,但人们对其安全性有所疑虑。因此,本实验拟观察烟酸缓释片与瑞舒伐他汀合用治疗绝经后冠心病合并高脂蛋白(a)血症的疗效及其安全性方法:选取在河北医科大学第三医院门诊就诊并住院治疗的符合入选标准的冠心病合并高脂蛋白(a)血症,且须药物干预的患者50例,年龄48-86岁之间(67±4岁),绝经年限(menopause years,MPY)2-35年之间。所有患者均为新诊断患者,之前未服用调脂药物,伴随基础病的给予相应基础治疗,但不可服用噻嗪类、肾上腺皮质激素等影响血脂的药物。所有患者均于住院期间行冠脉造影术,以单支及单支以上病变狭窄≥50%为冠心病诊断标准。随机分为烟酸缓释片联合瑞舒伐他汀治疗组(25例),即服用瑞舒伐他汀10mg/d+烟酸缓释片(开始4周服用500mg/d,4周后复查肝酶、CK若无超过正常值上限,则加量至1000mg/d)和瑞舒伐他汀治疗组(25例),即服用瑞舒伐他汀10mg/d,两组疗程均为12周。治疗开始及治疗12周后均于平衡饮食及空腹状态下抽取肘静脉5ml进行全自动血生化仪检测,包括TC、TG、LDL、HDL、Lp(a)、肝肾功能、心肌酶等各项指标,并同时记录试验期间所有受试者出现的如肌无力、肌痛、乏力、发热、面色潮红、肝功能异常等临床症状及不良反应,肝酶(ALT)超过正常上限3倍,血CK升高超过正常上限5倍,停药,并进行最后的统计分析。采用SPSS13.0统计软件进行分析,所有数据以均数±标准差(x±S)表示,应用t检验对治疗前后的检测结果进行统计分析,对降脂有效率应用x2检验对两组治疗后的结果进行分析,以P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:1绝经后冠心病患者应用瑞舒伐他汀10mg/d治疗12周后,TC、LDL-C、TC/HDL均降低,与治疗前有统计学差异(p<0.05);HDL-C升高与TG、Lp(a)降低与治疗前无差别(p>0.05)。2绝经后冠心病患者应用烟酸缓释片联合瑞舒伐他汀治疗12周后,TC、TG、LDL-C、Lp(a)、TC/HDL均降低,与治疗前有统计学差异(p<0.05);HDL升高与治疗前有统计学差异(p<0.05)。3两组TC、LDL-C、TC/HDL-C降低效果进行比较,烟酸缓释片联合瑞舒伐他汀治疗组降低效果更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。4两组TC、TG、HDL、TC/HDL治疗显效率、有效率及无效率进行比较,差异有统计学差异(P<0.05),烟酸缓释片联合瑞舒伐他汀治疗组显效及有效率更高。5安全性指标:5.1两组患者均未见与用药有关的严重不良反应发生,治疗前后ALT、CK、CK-MB、LDH、血糖、尿酸、心率、血压、血和尿常规无明显变化(P>0.05),耐受性好。5.2两组各有1例患者出现恶心、胃部不适,服用质子泵抑制剂后症状缓解,可坚持继续此实验研究。烟酸缓释片联合瑞舒伐他汀治疗组有10例在用药早期出现面色潮红,伴有皮肤瘙痒,伴随服用阿司匹林0.1qd,4周后症状消失。结论:烟酸缓释片联合瑞舒伐他汀治疗绝经后冠心病合并高脂蛋白(a)患者较单用瑞舒伐他汀更有效、调脂更全面,从而达到心血管的保护作用,减少心血管事件的发生,能显著降低脂蛋白(a)水平,且具有良好的安全性和耐受性。
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