地西他滨治疗中高危骨髓增生异常综合征转化为急性髓系白血病的高危因素

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目的分析研究了以地西他滨为主方案治疗的中高危骨髓增生异常综合征患者资料,探讨以地西他滨为主方案治疗的中高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者之中转化为急性髓系白血病(AML)的高危因素。旨在为骨髓增生异常综合征患者积极临床治疗,控制疾病相关危险因素提供依据,进一步提高临床治疗疗效。方法选择了2013年至2018年至青岛大学附属医院就诊的以地西他滨为主方案治疗的中高危骨髓增生异常综合征患者60例,其中男性患者38例,女性患者22例。回顾性分析中高危MDS患者的疾病特点及其转化为AML高危因素。收集了以地西他滨为主方案治疗的中高危MDS患者的性别、年龄、2016年WHO MDS诊断分型、IPSS-R评分分组、IPSS-R核型分组、地西他滨用药间隔是否延长、地西他滨用药间隔时间、是否转化为AML、MDS转化为AML前是否停药等病史资料,收集患者的骨髓细胞形态学、骨髓原始细胞数、骨髓细胞免疫分型、骨髓病态造血系数、骨髓病态造血类别、骨髓纤维化水平、染色体显带核型分析、血常规等检验结果。采用χ~2或Fisher精确检验分析以地西他滨为主方案治疗中高危骨髓增生异常综合征达疾病缓解(OR)的因素;采用Kaplan-Meier检验单因素分析及COX多因素分析分析了以地西他滨为主方案治疗中高危骨髓增生异常综合转化为急性髓系白血病的高危影响因素。结果以地西他滨为主治疗的中高危MDS患者总有效率(ORR)为65.0%(39/60例),其中达完全缓解(CR)患者17例(28.3%),骨髓缓解(mCR)患者5例(8.3%);部分缓解(PR)患者4例(6.7%);血液学缓解(HI)患者13例(21.7%);未见疗效患者21例(35.0%)。1年OS 46例(76.7%);2年OS 35例(58.3%)。60例以地西他滨为主治疗的中高危MDS患者转化为AML21例(35.0%),其中MDS-SLD 1例(4.8%),MDS-EB-1 7例(33.3%),MDS-EB-2 11例(52.4%),MDS-U 2例(9.5%);中位转化时间为10.0(1.5月-32.0)个月。χ~2或Fisher精确检验显示,中高危MDS转化为AML与2016年WHO诊断分型、骨髓增生明显活跃、地西他滨用药间隔延长相关(χ~2=9.878,P=0.031;χ~2=4.319,P=0.038;χ~2=6.406,P=0.011);Kaplan-Meier检验单因素分析显示,中高危MDS转化为AML与2016年WHO诊断分型、骨髓原始细胞数、骨髓病态造血系数、地西他滨疗程间隔延长相关(P=0.015,P=0.008,P=0.012,P=0.032);COX多因素分析示,骨髓原始细胞数和骨髓病态造血系数为中高危MDS转化为AML的独立危险因素(P=0.022,P=0.018)。结论以地西他滨治疗为主的中高危MDS患者转化为AML与2016年WHO MDS诊断分型、骨髓原始细胞数、骨髓增生明显活跃、骨髓病态造血系数、地西他滨用药疗程间隔延长相关;骨髓原始细胞数和骨髓病态造血系数是以地西他滨治疗为主的中高危MDS转化为AML的独立危险因素;地西他滨用药间隔规律有利于维持MDS患者疾病稳定。
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