一种新型创伤失血性休克后腹腔高压症模型及其应用研究

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背景与目的:早期进行液体复苏是抢救失血性休克患者的有效方法。休克后对患者实施大量液体复苏,由于血管通透性增高、“第三间隙”积水、组织器官水肿会更导致腹腔压力(Intra-Abdominal Pressure,IAP)升高,引起腹腔高压症(Intra-Abdominal Hypertension,IAH)。IAH虽然发生在局部,却可通过直接或间接的方式影响机体的多个器官和系统,导致病死率增加。本实验通过模拟实际中严重创伤失血性休克后过量的液体复苏发生IAH的情况,建立一种稳定、具备创伤病理生理基础的继发性IAH大鼠模型,并通过该模型研究早期液体复苏液体的种类对腹腔压力及脏器功能的影响,以期为临床创伤失血性休克的合理液体复苏提供实验依据。方法:1.一种新型创伤失血性休克后继发性IAH大鼠模型的建立:32只雌性Sprague–Dawley大鼠(230-240g)被随机分为4组,实验组Ⅰ:经股动脉放血致失血性休克,维持平均动脉压(Mean Aterial Pressure,MAP)40mmHg,1h后再进行门静脉恒定缩窄,腹部不放置束缚装置;实验组Ⅱ:先实施门静脉恒定缩窄,1h后再放血致失血性休克,维持MAP40mmHg1h,腹部不放置束缚装置;实验组Ⅲ:先实施门静脉恒定缩窄,1h后再进行失血性休克,维持MAP40mmHg2h,腹部不放置束缚装置;实验组Ⅳ:先实施门静脉恒定缩窄,1h后再进行失血性休克,维持MAP40mmHg2h,腹部放置束缚装置。各组动物回输全部失血并持续输入乳酸钠林格液(Lactated Ringer’sSolution,LR),30ml/h,直至构建成功SD大鼠的IAH模型(IAP>12mmHg)。2.不同液体复苏方案与IAH发生关系的研究:将24只雌性Sprague–Dawley大鼠均实施门静脉恒定缩窄,1h后再进行失血性休克,维持MAP40mmHg2h,腹部放置束缚装置,回输全部失血。然后将大鼠随机分为3组,分别输入不同液体:平衡盐溶液组(LR组,LR,30ml/h),7.5%高渗盐溶液组(7.5%Hypertonic Saline,HS)(HS组,先输入HS,6ml/kg,0.5ml/min,然后再持续输入LR,30ml/h),万汶组(Hydroxyethyl Starch(130/0.4),HES)(HES组,先输入HES,30ml/kg,0.3ml/min,然后再持续输入LR,30ml/h)。通过监测IAH构建模型的成功率,记录输液量、MAP、下腔静脉压(Inferior Vena CavaPressure,IVCP)、尿量,测量丙氨酸氨基转移酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate Aminotransferase,AST),尿素(Urea Solution,Urea)、肌酐(Creatinine,Cr),二胺氧化酶(Diamine Oxidase,DAO)、D-乳酸(D-lactic Acid,D-LAC)及存活时间等来评价不同液体复苏方案的效果。结果:1.实验组Ⅰ的动物在休克状态下实施门静脉结扎后均出现了MAP的迅速下降,动物全部死亡,成功率为零。实验组Ⅱ和Ⅲ的动物无一达到IAH的诊断标准,均死于过量输液,成功率为零。实验组Ⅳ的动物除一只死于门静脉缩窄后,其余均成功建立模型,成功率为87.5%(7/8)。2. LR组动物除一只死于门静脉结扎后,其余均成功建立模型,成功率为87.5%,成功建模的时间为(5.26±0.59)h,输液量为(665.5±86.04)ml/kg,成功建模后的平均存活时间为(4.67±2.74)h。HS组仅1只动物成功建立模型,其余均死于过量输液,成功率为12.5%,成功建模的时间为6.27h,输入HS的液量为1.41ml/kg,输入LR的液量为800.1ml/kg,成功建模后的平均存活时间为8.5h。HES组仅有2只动物成功建立模型,其余均死于过量输液,成功率为25%,成功建模的时间为(7.32±0.21)h,输入HES的液量为(7.16±0.02)ml/kg,输入LR的液量为(899.3±29.95)ml/kg,成功建模后的平均存活时间为(9.05±0.35)h。LR组,HS组与HES组的ALT分别为(165.6±46.0)U/L,(127.7±39.5)U/L,(139.7±48.6)U/L;LR组,HS组与HES组的AST分别为(274.0±56.1)U/L,(176.2±39.6)U/L,(227.1±53.0)U/L;LR组,HS组与HES组的Urea分别为(8.33±1.39)mmol/L,(5.68±1.09)mmol/L,(6.48±1.01)mmol/L;LR组,HS组与HES组的Cr分别为(250.7±57.3)μmol/L,(106.4±30.1)μmol/L,(176.63±46.9)μmol/L;LR组,HS组与HES组的DAO分别为(4.61±0.81)U/ml,(3.04±0.38)U/ml,(3.98±0.33)U/ml;LR组,HS组与HES组的D-LAC分别为(2.90±0.31)mg/ml,(1.88±0.34)mg/ml,(2.30±0.40)mg/ml。结论:1.通过采取恒定的门静脉缩窄、腹部放置束缚装置后,经股动脉放血维持MAP于40mmHg2h后回输全部失血并用LR实施液体复苏,能成功制作继发性IAH的大鼠模型,成功率高,重复性好,模拟了IAH发生的病理生理变化,可作为继发性IAH实验研究的可靠、稳定的小动物模型。2.应用HS、HES与LR进行联合液体复苏,与单独应用LR进行复苏相比较,可以明显减少腹腔组织中毛细血管渗漏,降低IAH的发生,减轻肝脏、肾脏、肠屏障的脏器功能伤害。
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