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目的：此前本研究组对401例中国北方健康女性个体及肺癌、食管癌患者外周血细胞的检测结果显示,X染色体失活偏移(skewed X chromosome inactivation, SXCI)在健康新生儿及年轻女性中的发生率很低,在老年人比较常见,并与肺癌和食管癌的易感性有关。本研究拟检测乳腺癌患者外周血细胞SXCI的发生情况,以确定SXCI与乳腺癌发生的关系,并检测乳腺癌组织中AR的表达情况,探讨其表达的意义。方法：选取2007年10月至2008年4月间因“乳腺肿物”前来中国医学科学院肿瘤医院就诊的患者206例,提取其外周血细胞DNA进行SXCI的检测。以校正比值(corrected ratio, CR)≥3和CR≥10两种标准分别计算SXCI的发生率。将病理证实为乳腺癌的患者按照不同年龄段进行分组,比较其与相应健康对照组的SXCI发生率,探讨SXCI与乳腺癌发生的关系。同时,复阅上述患者的肿瘤组织HE切片,择取有代表性的蜡块制作组织芯片并进行AR抗体的免疫组织化学染色,观察AR在浸润性导管癌(infiltrating ductal carcinoma, IDC)和导管原位癌(ductal carcinoma in situ, DCIS)中的表达情况及其与临床病理指标的相关性。另外,对组织芯片切片进行CK5/6、CK14、EGFR和E-cadherin抗体的免疫组织化学染色,观察它们及AR在三阴性乳腺癌(triple negative breast carcinoma, TNBC)中的表达情况并分析其意义。结果：154例有信息的乳腺癌患者外周血细胞标本中,CR≥3者52例(34%),CR≥10者23例(15%),而310例相同年龄段的健康女性中,CR≥3者50例(16%),CR≥10者18例(6%)。无论采用CR≥3或CR≥10作为SXCI的标准,乳腺癌患者外周血细胞SXCI发生率均高于健康对照(P值分别为0.000和0.002)。在33例年轻(≤40岁)乳腺癌患者的外周血细胞标本中,CR≥3者12例(36%),CR≥10者5例(15%),而相应年龄段120例健康女性中,CR≥3者7例(6%),CR≥10者1例(1%),无论采用CR≥3或CR≥10作为SXCI的标准,年轻乳腺癌患者外周血细胞SXCI发生率均高于健康对照(P值分别为0.000和0.002)。而在40岁以上的患者中,SXCI发生率在患者组与对照组中的差别较小,当采用CR≥3的标准时,患者组SXCI的发生率为33%(40／121),对照组为23%(43／190),差别有统计学意义(P=0.043),而当采用CR≥10的标准时,患者组为15%(18／121),对照组为9%(17／191),差别无统计学意义(P=0.107)。在156例IDC中,109例呈AR阳性(70%),AR阳性表达与癌组织ER阳性(P=0.001)和PR阳性(P=0.000)明显相关,其表达缺失与患者年龄≤40岁(P=0.038)、肿瘤呈高级别相关(P=0.015)。AR的表达与肿瘤大小(以2 cm、5 cm为界分为3个级别)、淋巴结转移情况(按0、1～3+、4～9+和≥10+分为四个级别)及HER2产物表达状况无关(P值均>0.05)。在45例DCIS中,AR阳性率为84%(38／45),与DCIS的级别无关(P=0.251)。在IDC伴有DCIS的病例中,92%(22／24)的IDC与伴随的DCIS AR的表达情况一致。AR在TNBC中的阳性率为29%(4／14),明显低于在非TNBC中的表达(74%,105/142; P= 0.001)。E-cadherin、CK5/6、CK14及EGFR在TNBC与非TNBC中的表达无明显差异(P值均>0.05)。在年轻(≤40岁)乳腺癌患者中,以CR≥3作为判断SXCI的标准时,AR阴性病例中SXCI的发生率为62%(8／13),明显高于AR阳性病例(23%,3／13)(P=0.047)。结论：1.乳腺癌患者外周血细胞的SXCI的发生率较健康对照明显升高,且这种升高在年轻(≤40岁)乳腺癌患者中更明显,提示SXCI与乳腺癌、特别是年轻乳腺癌的发生相关。这意味着发生SXCI的年轻女性罹患乳腺癌的危险性升高。2.在IDC中,AR阳性表达与ER、PR阳性明显相关。AR表达缺失与患者年龄轻(≤40岁)、肿瘤的组织学分级高以及受体(ER、PR、HER2)三阴性明显相关。这提示AR的表达缺失在乳腺癌、特别是年轻乳腺癌发生发展过程中可能具有重要意义。在DCIS中,AR的表达与其级别无关；伴有DCIS的IDC,其浸润成份与原位成份AR表达情况一致。这说明AR在DCIS发展为IDC的过程中,其表达保持相对稳定。3.年轻(≤40岁)乳腺癌患者外周血细胞SXCI与癌组织中AR表达缺失相关。