目的:胆总管梗阻可导致全身多脏器损害,近年来大量动物实验及临床研究已对胆道梗阻致心、肝、肾等脏器受损机制,病理生理改变作了系统研究,但有关胆总管梗阻导致胆囊损害的机制、病理过程及梗阻过程中,梗阻解除后胆汁细菌学变化,氧自由基(血清、胆囊组织)变化的研究仍未见报道,本试验采用兔制备急性胆总管梗阻的模型,探索梗阻不同时段及解除梗阻后胆囊病理变化、胆汁细菌学、血清、胆囊组织一氧化氮(Nitric oxide, NO),超氧歧化酶( Superoxidedismutase, SOD ) ,丙二醛(Malonbialdehyde ,MDA)的变化,为临床上治疗胆总管梗阻引起的胆囊炎提供理论依据。方法:选择健康家兔,雌雄各半共72只,体重2.2-2.5kg/只(购自河北医科大学实验动物中心),随机分为9组,假手术组(NC),梗阻后1d组(BDL1),梗阻后3d组(BDL3),梗阻后5天组(BDL5),梗阻后7d组(BDL7),治疗组:梗阻1天后解除(T1),梗阻3天后解除(T3),梗阻5天后解除(T5),梗阻7天后解除(T7),每组8只,所有家兔手术前禁食过夜,自由饮水,用3%戊巴比妥钠腹腔麻醉30-40mg/kg后,在无菌操作下行上腹正中切口(长3cm),剖腹探查并观察肝胆大体形态,仔细游离胆总管下段,其后壁置一外径为2mm的细硅胶管(导管内穿引一根10#丝线),将硅胶管两端经皮下隧道由腹壁戳孔引出,腹壁引出处距正中切口2cm,提起并收紧导管和粗丝线,直视下观察以能阻止胆流和胆管梗阻为度,关腹并固定导管。BDL组分别于梗阻后1天、3天、5天、7天处死动物,治疗组均于梗阻解除后3天处死动物,无菌条件下取胆汁2ml进行细菌培养,并取血标本检测一氧化氮(NO),超氧歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),各组均摘取胆囊,取100mg研磨成匀浆,取上清于-20℃保存用于测NO、SOD、MDA。其余胆囊组织置于10%中性甲醛中以备制石腊切片,光镜行HE染色。所有数据均采用SPSS FOR WINDOW 13.0软件包进行统计学处理,所得结果,计量资料均采用均数±标准差(X±S)表示,各组间均数比较采用单因素方差分析,P<0.05认为有统计学意义。结果:胆总管梗阻后导致胆囊炎症,梗阻早期,BDL1,BDL3组胆囊肿大,囊壁水肿、增厚,粘膜皱壁完好,光镜下粘膜上皮完好,固有膜、肌层、浆膜都有水肿,并有血管扩张充血及少量炎症细胞浸润。随着梗阻时间的延长、BDL5组胆囊的炎症加重,胆囊肿大,有絮状渗出物,囊壁增厚,胆汁混浊、粘膜可见灰黄色渗出物附着或形成假膜。部分粘膜坏死脱落,有小溃疡,同时往往伴有胆结石。光镜下粘膜上皮脱落,血管扩张充血,粘膜、固有膜、肌层、浆膜均可见大量中性白细胞弥漫性浸润。梗阻7天(BDL7组),整个胆囊呈深暗红而发黑壁薄而脆,粘膜皱壁消失,呈坏死状。光镜下粘膜上皮消失,见大量白细胞碎屑及出血,肌层模糊不清,常伴有胆囊周围炎,严重时可出现坏疽。解除梗阻后胆囊炎症逐渐恢复,梗阻解除越早,炎症恢复越快。胆囊组织、血清中NO、MDA随着梗阻时间延长逐渐升高,BDL7组最为明显,梗阻各组之间比较均有显著性差异(P<0.05),胆囊组织、血清中SOD随着梗阻时间延长逐渐降低,BDL7组最为明显,梗阻各组之间比较均有显著性差异(P<0.05)。治疗组与同时段梗阻组比较,胆囊组织、血清中NO、MDA均降低,SOD升高,但各组之间无显著性差异(P>0.05),本试验结果表明,梗阻解除越早,胆囊组织、血清中NO、MDA降低越明显,SOD升高越明显,胆囊病理炎症越轻。胆总管梗阻后,随着梗阻时间延长,胆汁中细菌数量逐渐增加,以大肠杆菌为主,解除梗阻后,胆汁细菌数量明显下降,胆囊炎症逐渐恢复。结论:1胆总管梗阻后导致胆囊炎症,梗阻早期,胆囊肿大,囊壁水肿、增厚,粘膜皱壁完好,随着梗阻时间的延长、胆囊的炎症加重,胆囊肿大,有絮状渗出物,囊壁增厚,胆汁混浊、粘膜可见灰黄色渗出物附着或形成假膜;梗阻解除后胆囊炎症逐渐减轻。2胆总管梗阻后,胆囊组织、血清中SOD随着梗阻时间延长逐渐降低,而胆囊组织、血清中NO、MDA随着梗阻时间延长逐渐升高。梗阻解除后胆囊组织、血清中NO、MDA均明显降低,SOD明显升高。表明氧自由基在梗阻所致胆囊炎症发生过程中起重要作用。3胆总管梗阻后,随着梗阻时间延长,胆汁中细菌数量逐渐增加,解除梗阻后,胆汁细菌数量明显下降,胆囊炎症逐渐恢复。