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目的： 1.观察所培养的大鼠肾小管上皮细胞（NRK-52E）的形态，掌握培养细胞的基本过程。 2.研究西格列汀对高糖诱导下肾小管上皮细胞p38促分裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路的影响,进一步探讨DPP-Ⅳ抑制剂西格列汀对糖尿病肾病可能的作用机制。 方法： 将NRK-52E复苏在含10％FCS的DMEM低糖培养基中，放入条件为37℃、5%CO2的培养箱中传代培养，待NRK-52E生长绝大部分融合时，换用不含FCS的DMEM低糖培养基培养24h后分组。 将同步后的NRK-52E分为:正常糖组、高渗组、高糖组、p38MAPK通路抑制剂（SB202190）+高糖组、西格列汀干预+高糖组,采用Western blot印迹检测p38MAPK信号通路的活化情况；PCR检测促凋亡因子bax mRNA与抗凋亡因子bcl-2 mRNA相对量比值；流式细胞法检测同一时刻NRK-52E凋亡率、凋亡蛋白caspase3、凋亡相关因子bax与bcl-2的比值。 结果： 1.Western blot检测到正常糖组以及高渗组磷酸化p38表达很少；而高糖可引起NRK-52E细胞 p38MAPK信号通路的活化，磷酸化p38蛋白表达明显增多；在应用 p38MAPK特异性抑制剂 SB202190后，25mmol/L高糖环境NRK-52E细胞p38MAPK通路的活化明显减少；西格列汀亦有同样的作用，可减少25mmol/L高糖刺激所引起的p38MAPK通路的活化，减少其下游p38磷酸化蛋白的表达。 2.PCR检测可见高糖组细胞bax mRNA/bcl-2 mRNA较正常组和高渗透压组明显增加；SB202190组细胞bax mRNA/bcl-2 mRNA较高糖组明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；西格列汀组细胞bax mRNA/bcl-2 mRNA较高糖组也下降，差异有统计学意义（P<0.05）。 3.流式细胞法检测到25mmol/L高糖刺激12h、24h、48h均可见NRK-52E细胞凋亡，24h出现凋亡明显增加，以48h最为明显。48h高糖组细胞凋亡率为（17.5±0.35）%，显著高于正常组（4.8±0.24）%和高渗组（5.2±0.32）%；SB202190组细胞凋亡率为（11.3±0.19）%，较高糖组明显下降35%，差异有统计学意义（P<0.05）；西格列汀组NRK-52E凋亡率为（14.2±0.31）%，较高糖组下降19%，差异有统计学意义( P<0.05)。高糖组凋亡蛋白caspase3的表达率为（28.1±0.53）%，显著高于正常组（2.7±0.13）%和高渗组（3.2±0.20）%；SB202190组caspase3的表达率为（14.6±1.25）%，较高糖组下降40%，差异有统计学意义( P<0.05)；西格列汀组NRK-52E caspase3的表达率为（20.9±0.87）%，较高糖组下降25%，差异有统计学意义( P<0.05)。 高糖（浓度25mmol/L）刺激48h后NRK-52E细胞 bax/bcl-2为（2.87±0.25），显著高于正常组（0.41±0.17）和高渗组（0.42±0.13）；SB202190组 bax/bcl-2为（0.70±0.16），较高糖组明显下降，差异有统计学意义( P<0.05)；西格列汀组NRK-52E细胞 bax/bcl-2为（0.78±0.21），较高糖组下降明显，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论： 1.高糖状态下肾小管上皮细胞p38MAPK通路活化，磷酸化p38蛋白及凋亡相关蛋白bax、caspase3表达增加； 2.西格列汀能够减轻高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡，其机制可能与部分抑制p38MAPK信号通路相关。