阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性记忆和认知功能障碍为特征的神经退行性疾病。目前，临床上主要通过抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)的活性，从而提高患者脑内乙酰胆碱的水平来治疗AD。本文选定氧化异阿朴菲生物碱为母体进行结构修饰，并研究了其生物活性。主要研究内容包括： ⑴综述了AD的发病机理，并对胆碱能假说及Aβ假说等相关的研究进行了总结。 ⑵综述了AChE和BuChE的结构特征及靶向PAS部位和双中心结合位点的抑制剂的研究进展。 ⑶为了研究新型的具有同时抑制AChE和Aβ沉积的抑制剂，本论文选取氧化异阿朴菲生物碱作为母体，针对AChE的PAS部位，设计并合成了三个系列5c—f、6c—f、10a—g共十五个氧化异阿朴菲衍生物。 ⑷对合成的氧化异阿朴菲衍生物进行了体外AChE、BuChE和Aβ的抑制活性测试。结果表明，这一系列的氧化异阿朴菲衍生物对AChE和Aβ的沉积都有抑制作用，对AChE抑制能力最强的化合物为10e，其IC50值达到22 nmol/L，对Aβ沉积抑制能力最好的化合物为10g，其抑制率达到57.6％(c=10uM时)。动力学研究表明它们AChE的抑制作用属于非竞争型抑制，即化合物是通过PAS部位与酶相互作用。 ⑸对合成过程中发现的氮杂苯并蒽酮的羟基化合成方法进行了机理研究。