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Pickering乳液是由固体颗粒代替表面活性剂稳定的一种乳液剂型。固体颗粒的使用,不仅大大提高了乳液的稳定性,还赋予了乳液许多特殊的性质,使得Pickering乳液在生物医药领域内的应用受到广泛关注。但目前仍存在Pickering乳液尺寸较大、生物相容性欠佳等问题,限制了其实际应用。针对上述问题,本论文的研究目的是制备一种具有良好生物相容性的亚微米Pickering乳液,并初步探究其生物应用潜力。具体研究内容如下:(1)亚微米Pickering乳液的制备:以制备稳定的亚微米Pickering乳液为研究目标,采用角鲨烯作为油相,筛选多种纳米颗粒作为稳定剂,考察了颗粒浓度、油水比例、水相成分、超声时间及频率对Pickering乳液粒径分布及稳定性的影响,最终成功制备得到了由纤维素纳米晶(CNCs)纳米颗粒稳定的亚微米Pickering乳液。结果表明,该亚微米Pickering乳液尺寸在600 nm左右,并且粒径均一、分散性良好,具有良好的抗离心稳定性。乳液在4℃、25℃和37℃等不同储存温度下能稳定保存30天以上,粒径和电位基本保持不变,具备良好的储存稳定性。激光共聚焦显微镜照片证实了 CNCs吸附在油水界面,形成了Pickering乳液结构。(2)亚微米Pickering乳液作为疫苗佐剂的生物应用初步评价:以鸡卵清白蛋白(OVA)为模型抗原,考察CNCs稳定的亚微米Pickering乳液在OVA预防性疫苗中的佐剂作用和机制。通过细胞实验和动物实验对体系的安全性和有效性进行评估,并对其作用机制进行初步探究。细胞毒性实验以及注射部位的肌肉组织切片和主要脏器切片结果,均证明该亚微米Pickering乳液具备良好的生物安全性。在动物免疫实验中,与3 μm左右的Pickering乳液组相比,亚微米Pickering乳液组虽未能显著提高抗体滴度水平,但却能够提高脾细胞因子IFN-γ的分泌,倾向于促进Th1型免疫响应。综上所述,成功制备了亚微米Pickering乳液,作为疫苗佐剂可提高细胞免疫效果,但其作为疫苗佐剂的应用效果还有待进一步研究。