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目的：脂蛋白a[Lp(a)]是心血管疾病的独立风险因子，载脂蛋白a[apo(a)]是Lp(a)的重要组成部分，并对其血浆浓度具有决定作用。Ets1是apo(a)的重要转录因子，多种miRNA对靶基因Ets1具有下调作用。本课题组通过构建肝癌细胞相关miRNA的高表达系和低表达系，筛选出以Ets1作为靶基因并显著下调细胞内apo(a)水平的miRNA。方法：Lipofectamine2000转染miRNA mimic和miRNA inhibitors构建相关miRNA的高表达系和低表达系。RT-PCR检测细胞内apo(a)核酸表达水平。Western Blot分析细胞内apo(a)和Ets1的蛋白表达。免疫细胞化学进一步定位分析细胞内Ets1表达。HepG2细胞培养基内apo(a)浓度通过ELISA分析。双荧光素酶报道基因证实miRNA的靶基因。miRNA芯片检测细胞内miRNA的表达谱。miRNA实时定量PCR定量分析细胞内miRNA水平。结果：研究证实了Ets1对apo(a)基因的转录调节作用。本课题组对HepG2和SMMC7721细胞内apo(a)和Ets1表达水平分析，结果显示apo(a)和Ets1表达水平在HepG2细胞明显高于SMMC7721细胞。对比HepG2和SMMC7721细胞内miRNA表达谱差异，结合生物信息学分析得到了可能作用于Ets13’UTR的4种miRNA，分别是miR-125b-5p，miR-23b-3p，miR-26a-5p，miR-423-5p。分别构建miR-125b-5p，miR-23b-3p，miR-26a-5p，miR-423-5p的高表达和低表达HepG2细胞系后，对各转染组apo(a)和Ets1水平分析显示分别增强miR-125b-5p和miR-23b-3p表达能明显下调HepG2内apo(a)和Ets1的表达，抑制miR-125b-5p和miR-23b-3p表达能明显上调HepG2内apo(a)和Ets1的表达。进一步的miRNA靶基因验证实验证实了miR-125b-5p和miR-23b-3p对apo(a)的下调作用是通过结合到Ets1的3’UTR，在转录后水平抑制Ets1的表达实现的。结论：Ets1是apo(a)基因的重要转录因子。miR-125b-5p和miR-23b-3p对apo(a)的下调节作用是通过结合到Ets1靶基因的3’UTR下调Ets1的表达实现的。