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研究背景及目的:咳嗽是呼吸科门诊常见的症状,依据咳嗽病程时长,可分为急性咳嗽、亚急性咳嗽及慢性咳嗽3种类型。咳嗽变异性哮喘(CVA)、嗜酸性粒细胞性支气管炎(EB)、上气道咳嗽综合征、胃食道反流性咳嗽及变应性咳嗽(AC)是慢性咳嗽最常见的病因。既往研究显示,气道炎症的评估尤其是嗜酸粒细胞(Eos)性气道炎症的评估对于亚急性与慢性咳嗽患者的诊治具有重要的指导意义。呼出气一氧化氮(FeNO)与诱导痰细胞分类计数是目前应用较广的非侵入性气道炎症检测方法。多个研究显示FeNO与嗜酸性气道炎症显著相关,是嗜酸性气道炎症的重要标记物。我们前期的小样本研究提示,FeNO在亚急性咳嗽与慢性咳嗽中水平有统计学差异,本课题旨在扩大样本量,对以下科学问题进行探讨:1)明确FeNO水平在两者之间存在何种差异;2)明确FeNO对于评估嗜酸性气道炎症的意义;3)寻找影响FeNO水平及其评估气道炎症的价值的因素。以指导亚急性及慢性咳嗽患者的临床诊治。研究方法:纳入2016年10月至2021年10月期间就诊于南方医科大学南方医院呼吸与危重症医学科门诊的亚急性及慢性咳嗽患者。一共收集868例患者,收集患者的性别、年龄、体重、身高、吸烟史、过敏史等一般资料;完善FeNO以及诱导痰检查。使用SPSS 24.0统计软件对入组患者的临床资料进行分析。服从正态分布的计量资料用平均值±标准差(x±SD)表示,不符合正态分布的计量资料用中位数(第一四分位数,第三四分位数)表示。分类计数资料用n(%)表示。采用Spearman相关分析研究两变量间的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估FeNO对嗜酸性气道炎症的预测价值。P<0.05提示差异具有统计学意义。研究结果:1.亚急性咳嗽组(119例)与慢性咳嗽组(749例)患者FeNO水平与诱导痰EOS的比例未见显著差异(P均>0.05)。在慢性咳嗽组患者中,FeNO水平正常组相比于FeNO水平增高组,女性患者的比例较高(64.2%vs 44.7%,P=0.001),吸烟者的比例较低(11.5%vs 20.6%,P=0.004),FeNO水平增高组嗜酸性气道炎症(诱导痰Eos%≥2.5%)患者比例显著大于正常组(31.2%vs 13.5%,P<0.001)。在亚急性咳嗽组患者中,性别比例及吸烟史等未见显著差异(P均>0.05);FeNO水平增高组患者存在Eos性气道炎患者比例显著高于正常组(34.7%vs 12.9%,P=0.05)。2.针对FeNO增高组进一步分组分析,低FeNO水平组(FeNO<25ppb)诱导痰Eos水平较低(0[0-1]vs 0[0-2]vs 0[2-12],P<0.001),且巨噬细胞水平较高(41.5±28.1 vs 37.3±25.4 vs 31.5±26.5,P<0.001)。在高 FeNO 水平组(FeNO≥50ppb)的嗜酸性气道炎症患者比例显著增高(13.4%vs 20.9%vs 44.9%,P<0.001)。针对纳入整体咳嗽患者的嗜酸性气道炎症发生与各临床特征的关系进行Cox回归分析,FeNO水平增高(FeNO≥25ppb)是判断存在嗜酸性气道炎症的独立预测因素(HR=14.978,P<0.001),尤其在慢性咳嗽患者中,FeNO≥25ppb同样可以作为判断患者发生嗜酸性气道炎症的独立预测因素(HR=10.607,P<0.001)。3.特应性组较非特应组患者的FeNO值更高(20[12,51.75]vs 18[11,31],P= 0.020)。在FeNO预测诱导谈EOS的ROC分析中,整体而言,特应性患者的AUC值为0.700(95%CI,0.578~0.822),非特应性患者的AUC值为0.706(95%CI,0.658-0.754),两组间在比较FeNO对AUC的预测作用中差异无统计学意义(P=0.99)。在慢性咳嗽中,特应性患者的AUC值为0.682(95%CI::0.533-0.831),非特应性患者的 AUC 值为 0.693(95%CI::0.641-0.745),两组间在比较FeNO对AUC的预测作用中差异有统计学意义(P<0.05)。整体而言,FeNO预测嗜酸性气道炎症的最佳界值为27.5ppb,其特应性患者临界值明显高于非特应性患者(72 ppb vs 26.5 ppb)。在慢性咳嗽中,同样的特应性患者的临界值明显高于非特应性患者(72 ppbvs26.5 ppb);进一步通过Logistic回归分析发现,影响FeNO预测价值的因素包括吸烟(OR=1.796,95%CI::1.127-2.84,P=0.013)和过敏性鼻炎(OR=2.391,95%CI::1.032-5.596,P=0.041),两者均与较高的FeNO值有关,校正后亦相关。研究结论:在慢性咳嗽与亚急性咳嗽患者中,FeNO水平无显著差异;而FeNO水平增高的患者更可能存在嗜酸性气道炎症。特应性病史患者常存在有高水平的FeNO,预测嗜酸性气道炎症临界值为27.5ppb;而特应性病史可减弱FeNO对慢性咳嗽患者痰中EOS的预测作用。