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目的:神经病理性疼痛的发病机制尚未完全清楚,并缺乏有效的治疗手段。外侧缰核(LHb)是一个“反奖赏”核团,疼痛慢性化是一个奖励缺失的过程,但LHb在神经病理性疼痛中发挥的作用尚不清楚。本实验旨在研究LHb谷氨酸能神经元在神经病理性疼痛中的作用,为LHb作为治疗神经病理性疼痛的靶点提供实验依据。方法与结果:[1]在体神经元放电记录发现,在坐骨神经部分损伤(PSL)和眶下神经部分损伤(p-IONX)诱导的躯体和口面部神经病理性疼痛模型小鼠(C57BL/6J)中,LHb谷氨酸能神经元自发放电频率和簇状(burst)放电比假手术组小鼠呈显著性增加。PSL模型组小鼠的外周伤害性刺激激活的神经元百分比明显高于假手术组。[2]将pAAV-CaMKIIα-eArchT-eYFP病毒注入C57BL/6J小鼠LHb,用黄光特异性抑制LHb谷氨酸能神经元,不影响假手术组小鼠的机械感受阈值,但可以显著性增加PSL以及p-IONX小鼠双侧后爪机械痛阈值。在条件性位置偏爱实验中,假手术组和手术组小鼠在给光侧箱子的时间都增加,表现出对给光侧的偏爱。[3]将 pAAV-CaMKIIα-hChR2(H 134R)-eYFP 病毒注入 C57BL/6J 小鼠LHb,用蓝光特异性激活LHb谷氨酸能神经元,对假手术组和PSL小鼠后爪的机械痛阈值无影响。但在条件性位置偏爱实验中,假手术组小鼠在给光侧箱子的时间减少,表现出对给光侧箱子的厌恶,而在模型组动物没有诱导出条件性位置偏爱。[4]将 pAAV-CaMKIIα-hM4Di-mCherry注入 C57BL/6J 小鼠右侧 LHb,给予CNO(1 mg/kg)抑制LHb谷氨酸能神经元,能抬高p-IONX小鼠口面部及左侧后爪机械痛阈值。[5]在LHb内植入电极,在PSL术后第1天到第7天给予LHb 1 Hz低频电刺激,能显著性地增加左侧后爪机械痛阈值。结论:生理条件下,LHb谷氨酸能神经元能感知痛觉信息的传入,参与编码痛觉的厌恶情绪成分,而不参与编码感觉成分。神经病理性疼痛时,LHb谷氨酸能神经元活性增加,抑制其活性能减轻脊神经损伤诱发的躯体部位和眶下神经部分切断诱发的口面部及扩散性神经病理性机械痛觉超敏。研究表明,LHb在神经病理性疼痛的发生中发挥重要作用,LHb可以作为治疗神经病理性疼痛的一个潜在治疗靶点。