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目的： 探讨GLP-1受体激动剂Exenatide对IL-1β和TNF-α诱导大鼠胰岛β细胞凋亡的抑制作用。 方法： 采用胶原酶原位灌注、Ficoll不连续密度梯度离心分离纯化大鼠胰岛细胞，将纯化胰岛在体外进行培养，根据培养基中是否加入Exenatide及细胞因子IL-1β和TNF-α，按随机对照原则分为空白对照组，单独Exenatide处理组（包括Exenatide10nmol/L、50nmol/L、100nmol/L的低、中、高剂量组，单独细胞因子组(加IL-1β50u/ml和TNF-α250u/ml)及Exenatide+细胞因子组(Exenatide100nmol/L、IL-1β50u/ml、TNF-α250u/ml)。检测指标包括使用吖啶橙/碘化丙啶(AO/PI)双染法免疫荧光显微镜下观测各处理组胰岛细胞的形态和凋亡情况，比较各组胰岛细胞的存活率;ELISA方法测定细胞培养液的胰岛素含量，计算葡萄糖刺激胰岛素分泌实验中的胰岛刺激指数(SI)，评价胰岛功能，观察Exenatide对IL-1β、TNF-α诱导的胰岛β细胞凋亡的抑制作用及促进胰岛素分泌的作用。 结果： AO/PI双染色证明Exenatide三个剂量处理组较空白组的胰岛β细胞凋亡减少，存活率升高，（P均＜0.05），并呈现一定的量效关系，在100nmol/L剂量时达到最高;单独细胞因子处理组较空白对照组胰岛细胞凋亡显著增加(P＜0.05);而Exenatide+细胞因子联合处理组中β细胞的存活率明显比单独细胞因子组升高(P＜0.05)，但仍低于空白对照组(P＜0.05)。ELISA测定胰岛素结果表现出跟胰岛凋亡同样的趋势，其中Exenatide处理组在低糖及高糖刺激下的胰岛分泌功能良好，胰岛素分泌水平及刺激指数(SI)最高，空白对照组次之，细胞因子处理组胰岛功能降低，胰岛素分泌水平显著低于对照组，刺激指数最小(1.85±0.19，P＜0.05)，而Exenatide+细胞因子联合处理组与细胞因子组相比胰岛分泌功能明显改善(P＜0.05)，特别是对高糖刺激的反应性升高。 结论： 1、Exenatide能够对胰岛β细胞起到保护作用，Exenatide对体外培养大鼠胰岛β细胞具有保护作用，能够提高胰岛细胞存活率，而且能够改善β细胞的胰岛素分泌功能，并呈现一定的剂量依赖性。 2、Exenatide能够对IL-1β、TNF-α联合作用诱导的大鼠胰岛β细胞凋亡起到抑制作用，减少胰岛细胞凋亡。