论文部分内容阅读
目的:1、检测中国人儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)基因的第3、6外显子变异位点。2、分析变异基因型及变异等位基因与帕金森病遗传易感性的相关性。3、分析帕金森病人应用复方左旋多巴后出现运动并发症的影响因素和变异基因与运动并发症的相关性。
方法:1、研究对象共231例,男性133例,女性98例,其中非帕金森病的中老年志愿者123例,2008年至2011年哈尔滨医科大学第二附属医院神经科就诊的帕金森病患者108例,所有患者均符合英国帕金森病协会脑库(the UKParkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria)制定的原发性帕金森病临床诊断标准。2、详细记录帕金森病人年龄、性别、发病年龄、病程,应用复方左旋多巴药物时间、剂量,以及运动并发症的有无及种类。评估病人的UPDRS评分(the Unified Parkinsons Disease Rating Scale)和H&Y分级(Hoehn and Yahr)。3、方法:静脉血提取DNA,聚合酶链反应扩增,应用直接测序方法及限制性酶切片段长度多态检测COMT基因变异位点。4、采用SAS(Statistics Analysis System)9.0系统软件进行统计分析。分别计算COMT基因各变异位点的基因型和等位基因频率,并通过X2检验分析基因型及等位基因频率在各组间的频率分布差异。采用Logistic回归分析运动并发症的各影响因素以及COMT基因变异位点的基因型与运动并发症的相关性。
结果:1、对231例研究对象进行第3、6外显子检测,共测出4个变异位点,第3外显子(Exon3)有3个变异位点:117(C→T)(rs74745580),186(C→T)(rs4633),214(G→T)(rs6267);第6外显子(Exon6)有1个插入变异:InsC(rs3838146)。2、PD组第3外显子186(C→T)(rs4633)的变异基因型(C/T&T/T)及变异等位基因“T”频率显著高于对照组,P<0.05。3、PD组,H&Y分级>2时,相对于H&Y分级=1.5,出现运动并发症的相关危险系数为OR=23.491,P<0.05。Exon3186(C→T)(rs4633)的变异基因型(C/T&T/T)相对于野生型(C/C)对帕金森病的OR=0.191,P<0.05。
结论:1、COMT基因Exon3186(C→T)(rs4633)的变异基因型(C/T&T/T)和变异等位基因“T”可能会增加帕金森病的易感性。2、运动并发症的出现受疾病严重程度的影响,H&Y分级>2时,患者易出现运动并发症。3、Exon3186(C→T)(rs4633)的变异基因型(C/T&T/T)相对于野生型(C/C),与运动并发症呈负相关。