【摘 要】
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目的:初步阐明,在早产小鼠不同生长发育时期,CD4+IL-17+辅助性T细胞（Th17）分化特点;探讨早期补充外源性酪酸梭菌二联活菌在早产小鼠Th17分化中的作用及可能机制。方法:1.早产小鼠模型建立:对孕18天的SPF级BALB/c小鼠连续两天腹腔注射米菲司酮（RU486）,诱导孕鼠早产,获得胎龄小于20天幼鼠,为早产小鼠。2.实验分组:将早产小鼠随机分为早产实验组（A组）和早产对照组（B组）,
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目的:初步阐明,在早产小鼠不同生长发育时期,CD4+IL-17+辅助性T细胞（Th17）分化特点;探讨早期补充外源性酪酸梭菌二联活菌在早产小鼠Th17分化中的作用及可能机制。方法:1.早产小鼠模型建立:对孕18天的SPF级BALB/c小鼠连续两天腹腔注射米菲司酮（RU486）,诱导孕鼠早产,获得胎龄小于20天幼鼠,为早产小鼠。2.实验分组:将早产小鼠随机分为早产实验组（A组）和早产对照组（B组）,同时随机选择相同出生日龄的足月小鼠为正常足月对照组（C组）,每组45只。A组于P1开始使用复合益生菌制剂酪酸梭菌二联活菌（常乐康）灌胃,剂量为酪酸梭状芽孢杆菌1.0×10~5CFU/g、婴儿型双歧杆菌1.0×10~4CFU/g,每日1次,共1周;B组和C组于P1等量生理盐水灌胃,也每日一次,连续一周。3.检测指标:三组分别于P1、P14、P21随机各选取15只小鼠留取外周血标本。流式细胞术检测三组小鼠外周血中Th17细胞,ELISA检测血清中TGF-β和IL-6的浓度。结果:1.Th17的百分率:P1,新生小鼠外周血Th17的百分率在三组间无统计学意义（P＞0.05）;P14、P21,三组小鼠外周血Th17百分率具有统计学意义（P＜0.001）,组间两两比较也有显著性差异（P＜0.05）,其中A组、C组低于B组（0.75±0.21 vs0.52±0.16 vs 1.09±0.32,0.56±0.18 vs 0.42±0.08 vs 1.02±0.13,%）（P＜0.05）,A组高于C组（P＜0.05）;2.TGF-β水平:P1、P14、P21,三组小鼠外周血中TGF-β水平有统计学意义（P＜0.001）;P1时,A组、B组高于C组（71.09±4.75 vs69.79±3.89 vs 52.52±3.88,ng/ml）（P＜0.05）,但A组与B组间无统计学意义（P＞0.05）;P14、P21组间两两比较有统计学意义（P＜0.05）,其中B组高于A组、C组（132.99±4.21 vs114.26±11.97 vs 84.08±9.07,144.04±12.02 vs 109.51±9.95 vs 87.44±11.54,ng/ml）（P＜0.05）,但A组高于C组（P＜0.05）;3.IL-6水平:P1,新生小鼠外周血IL-6水平在三组间无统计学意义（P＞0.001）;P14、P21,三组小鼠外周血中IL-6水平有统计学意义（P＜0.001）,组间两两比较有统计学意义（P＜0.05）,其中B组高于A组、C组（50.73±6.96 vs 39.26±7.46 vs25.61±6.57,58.26±7.0 vs 34.42±7.15 vs 26.28±7.12,pg/ml）（P＜0.05）,A组高于C组（P＜0.05）。结论:1.早产小鼠出生后在免疫系统发育过程中,辅助性T淋巴细胞亚群的分化向Th17偏移,且维持相对较长时间。2.早期复合益生菌制剂酪酸梭菌二联活菌干预可有效调控早产新生小鼠Th17分化偏移,其作用机制可能通过抑制TGF-β和IL-6分泌发挥生物学作用。
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