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磁性纳米载药微球是由超顺磁性纳米粒子,抗癌药物和骨架材料共同构成,在外加磁场作用下,选择性的到达肿瘤区域释放药物,使药物在肿瘤组织的细胞水平发挥作用,而对正常细胞无太大影响,在治疗恶性肿瘤方面表现出十分广阔的前景。目前,虽然磁性纳米载药微球在靶向治疗中表现出独特的优势,但国内外磁性药物靶向治疗的整体发展水平仍然处于基础研究阶段,还存在许多不足。因此如何制备粒径小、磁化率高、载药量高、释放性能好的载药微粒成为进一步研究的重点内容。本文的主要研究内容:1.四氧化三铁的制备及表征采用化学共沉淀法制备纳米Fe3O4粒子,考察了铁盐的物质的量之比、铁盐的浓度、pH值、反应温度、熟化温度以及沉淀剂的浓度对产物性能的影响。通过X射线衍射(XRD),振动样品磁强计(VSM),扫描电镜(SEM),透射电镜(TEM),红外光谱(IR)等手段对产物进行了表征,得出了制备纳米Fe3O4粒子的最佳条件:Fe2+/Fe3+的物质的量之比为1:1.7,铁盐浓度0.7mol/L,反应的pH值为10,反应温度30℃,熟化温度为60℃~70℃,氨水浓度为2mol/L。最佳制备条件下产物的X射线粉末衍射表明该产物为Fe3O4,晶型单一,纯度高,粒径约为17nm;透射电镜表明所制备的粒子为球状,分布均匀;由振动样品磁强计测得其比饱和磁化强度为68.67emu/g。2.磁性壳聚糖纳米微粒的制备及表征根据离子凝胶法反应原理,对两步法制备纳米四氧化三铁壳聚糖磁性微粒的条件进行了进一步的探索和研究,分别考察了壳聚糖的浓度、三聚磷酸钠的浓度、壳聚糖的加入体积以及三聚磷酸钠的体积对产物性能的影响。为了优化实验过程,综合考虑以上四个因素,我们设计了四个因素四种水平的正交实验,通过X射线衍射(XRD),振动样品磁强计(VSM),扫描电镜(SEM),透射电镜(TEM),红外光谱(IR)等手段对产物进行了表征。得出了制备磁性壳聚糖纳米微粒的最佳条件:壳聚糖的浓度为2mg/ml,加入量为20ml,三聚磷酸钠的浓度为2mg/ml,加入量为3ml,所得产物的形貌为球形,粒径约为50nm,比饱和磁化强度为53.8emu/g。3. 5-氟尿嘧啶/壳聚糖磁性微球的制备及表征我们以壳聚糖为骨架材料,选用5-氟尿嘧啶为药物,对纳米Fe3O4粒子进行包覆,制备了5-氟尿嘧啶/壳聚糖纳米磁性微球。通过X射线衍射(XRD),振动样品磁强计(VSM),透射电镜(TEM),红外光谱(IR)等手段来表征产物。考察了5-氟尿嘧啶浓度,壳聚糖浓度对微球载药量及包封率的影响,随着5-氟尿嘧啶的加入量的增加,载药量呈现增大的趋势,当载体材料壳聚糖的浓度增加时包封率先增大后减小。最后我们考察了药物的释放性能,研究发现磁性壳聚糖载药微球的体外释药曲线可归纳为三个阶段:突释阶段,扩散阶段,平衡阶段。当制备条件为5-氟尿嘧啶加入量300mg,壳聚糖浓度4mg/ml时,所得产物微球的药物释放百分率约为92%。对释放曲线进行拟合,发现释放曲线符合一级释放模型,其拟合方程为:y=30.7-25.47*exp(-0.01256x)。