控制性卵巢刺激对不孕患者促甲状腺激素的影响

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目的:研究甲状腺功能正常的不孕患者行体外受精/单精子细胞内注射-胚胎移植(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer,IVF/ICSI-ET)过程中应用长效促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a)降调后促甲状腺激素(thyrotropin,thyroid stimulating hormone,TSH)的改变及后续的控制性促排卵(controlled ovarian stimulation,COS)过程中TSH变化趋势,并探讨不同TSH界值对妊娠结局的影响。材料与方法:本研究为前瞻性队列研究。选择2016年1月~2016年12月于河北医科大学第二医院生殖医学中心行IVF/ICSI助孕的甲状腺功能正常(0.35mIU/L<TSH<4.5mIU/L;An-TPOAb<35IU/ml;2.76pmol/L<FT3<6.45pmol/L;8.75pmol/L<FT4<22pmol/L)且无甲状腺疾病史的患者207例。COS方案均选择长效促性腺激素释放激素激动剂长方案(long GnRH-a protocol,长效长方案)。根据基础血清TSH值分为A组(0.35mIU/L<TSH<2.5mIU/L,N=137人)和B组(2.5mIU/L≤TSH<4.5mIU/L,N=70人)。分别于6个时间点检测血清TSH水平:(1)COS前(月经2-5天,注射GnRH-a前)(2)Gn第1天(注射GnRH-a后)(3)Gn第5天(4)HCG日(5)移植后14天(6)移植后28天。观察长效Gn RH-a注射前后血清TSH变化,分析GnRH-a降调对于甲状腺功能的影响,进一步连续观察使用促性腺激素(Gn)后血清TSH的变化,分析TSH值不同的助孕患者临床妊娠率和流产率,了解基础TSH值对于IVF/ICSI助孕结局有无影响。应用SPSS19.0统计学软件进行数据分析,P<0.05表示差异有统计学意义。结果:两组患者的年龄、BMI、不孕年限等一般条件均衡可比(P>0.05)。(1)注射长效GnRH-a后血清TSH值比注射前升高,差异有统计学意义(P<0.05)。A组与B组均表现为注射后血清TSH升高,差异有统计学意义(P<0.05)。207例患者血清TSH升高者131人(63.3%),其中TSH>4.5 mIU/L者20人(15.3%);降低者76人(36.7%),其中2人TSH<0.35mIU/L(2.6%)。17人(8.2%)TPOAb高于正常值。A组血清TSH升高者79人(57.7%),3人(3.8%)TPOAb高于正常值,TSH>4.5mIU/L者共4人(5.1%);TSH降低者58人(42.3%),TSH<0.35mIU/L者1人,伴随TPOAb高于正常值。B组TSH升高者52人(74.3%),13人(25.0%)TPOAb高于正常值,TSH>4.5 mIU/L者共16人(30.8%);TSH降低者18人(25.7%),其中1人TSH<0.35mIU/L。两组相比,B组TSH升高人数比例高于A组,有统计学差异(P<0.05)。(2)使用促性腺激素(Gn)过程中,A组与B组的血清TSH值均呈现出升高的趋势,高于血清激素基础值(time1),并于HCG日达到峰值,后略有回落。(3)A组临床妊娠率高于B组,结果有统计学差异(P<0.05),B组流产率低于A组,但无统计学差异(P>0.05)。结论:GnRH-a垂体降调节可使不孕症患者血清TSH升高。对于个体而言,血清TSH水平变化多种多样,严重者出现亚临床甲状腺功能亢进症、亚临床甲状腺减退症和自身免疫性甲状腺疾病等表现。血清TSH>2.5mIU/L的不孕患者更容易受到GnRH-a的影响。使用促性腺激素后,血清TSH值呈现升高趋势。基础TSH<2.5mIU/L者,在接受IVF/ICSI助孕时可能获得更高的临床妊娠率。
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