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乳腺癌发生的机制之一是凋亡机制障碍导致的细胞异常增殖。乳腺癌的发生是多阶段、多因素、多基因参与的综合过程,具体病因和机制尚不十分清楚。Skp2(S期激酶相关蛋白酶2)是新近发现的一种F-box蛋白,它属于Skp-Cullin-F-box(SCF) E3酶复合体,其功能是在泛素蛋白酶体途径中特异性地识别底物,参与细胞的增殖和凋亡调控,与肿瘤的发生发展关系非常密切。p27kip1(细胞周期抑制蛋白p27kip1)是近年来发现的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制物(cyclin-dependent kinase inhibitors,CDKI)家族中的成员之一,它的功能是能阻止细胞通过G1/S,从而抑制细胞增殖。这两个重要的信号传导分子,参与调控细胞增殖和凋亡,与肿瘤发生发展密切相关,己成为近年来肿瘤发生机制研究的热点之一。但其在乳腺癌发生发展中的研究少见报道。目的检测乳腺癌组织中Skp2和p27kip1mRNA及其蛋白的表达,探讨其在乳腺癌发生、发展中的作用机制及其相关性,同时探讨两者与临床病理因素的关系。方法采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测40例乳腺癌组织,20例乳腺纤维腺瘤组织和20例正常乳腺组织中Skp2mRNA和p27kip1mRNA的表达,比较其表达差异性,并进行半定量分析乳腺癌组织中Skp2mRNA和p27kip1mRNA的表达水平与临床病理因素的关系；同时应用免疫组化(PV-6000)二步法检测40例乳腺癌组织中Skp2和p27kip1蛋白的表达,并研究分析其表达水平与临床病理因素的关系,以20例正常乳腺组织作为对照。结果乳腺癌组织中Skp2mRNA的表达较乳腺纤维腺瘤组织及正常乳腺组织明显增高,在正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织中表达差异无统计学意义；而p27kip1mRNA的表达较乳腺纤维腺瘤组织及正常乳腺组织明显降低,在正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织中表达差异无统计学意义。乳腺癌组织中Skp2mRNA表达水平与组织学分级、淋巴结转移度呈正相关；p27kip1mRNA表达水平与组织学分级、淋巴结转移度呈负相关。两者均与患者年龄、绝经状况、肿块大小及病理学分期无明显相关性。乳腺癌组织中Skp2mRNA与p27kip1mRNA的表达呈负相关。乳腺癌组织中Skp2蛋白表达水平与组织学分级、淋巴结转移度呈正相关；p27kip1蛋白表达水平与组织学分级、淋巴结转移度呈负相关。两者的表达与乳腺癌患者的年龄、绝经状况、肿块大小以及病理学分期无明显相关性。而且Skp2蛋白与p27kip1蛋白的表达在乳腺癌组织中呈负相关性。结论乳腺癌组织中Skp2高表达、p27kip1(?)低表达参与了乳腺癌的发生、发展过程；两指标在基因水平及蛋白水平的联合检测,有助于预测乳腺癌的预后,对乳腺癌的诊疗具有一定的指导意义。