许多环境风险因素例如辐射、气体污染、重金属(砷、铬，镍)，多环的芳香烃化合物等都对肺癌发生有作用，约90％的肺癌与烟草暴露有关。尽管如此，吸烟者中却只有少于20％的人发展成为肺癌。另外，还有许多肺癌患者从不吸烟。这些事实说明，除了尚有其它环境因素的参与外，遗传因素在肺癌发生中可能起到相当重要的作用。CAK组分：Cdk7、MAT1和cyclin H，充当在细胞周期控制、转录控制，和DNA损伤修复过程中起重要作用，而这些过程都是与肿瘤发生相关。在这篇论文中，我们在中国人群中检验了我们的假设：CAK基因多态会影响肺癌风险。我们从医院获得临床样本，选择了CAK三个基因共25个SNP位点，并据此构建了Cdk7，MAT1和cyclin H的连锁不平衡block，我们比较了SNP和单倍型在疾病对照组中的分布。结果显示，rs2020892(p=0.042)和rs973063(p=0.005)两个位点的基因型分布在疾病和对照中存在显著差异。进一步分析显示rs3093816，rs2284704，rs4151208，rs2020892和rs973063五个位点在显性遗传模型中明显影响肺癌易感性，而rs3093819和rs4151183两个位点则在隐性遗传模型中改变肺癌风险。我们在非吸烟人群中发现了cyclin H等位基因与肺癌之间的强烈关系，单倍型‘TAC’(p=0.007)显著提高肺癌风险而单倍型‘TTC’(p=0.043)显著减少。我们通过MDR(多因素降维)分析软件来检验CAK的基因基因之间的相互作用以及基因环境相互作用。我们发现CAK三个基因之间存在着明显的相互作用，而基因与吸烟等环境因素之间没有明显的相互作用，基因与环境因素结合后并不增加风险判断的准确性。这一部分归纳如下：通过病例—对照分析发现，CAK基因Cdk7，cyclin H和MAT1的多态性可能以微效基因的方式影响肺癌发生风险。而我们进一步通过LD(连锁不平衡)block单倍型的分析发现，三个基因多态之间存在互作，与它们蛋白水平上的互作现象一致。但是基因多态与环境因素之间的作用却没有发现。我们在第二部分工作中，对ERCC1基因多态性与肿瘤的关系进行了Meta—分析。核苷酸切除修复与肿瘤发生密切相关，而ERCC1核苷酸切除修复系统重要的作用分子，与ERCC11、XPF和ERCC4形成复合物而发挥功能，这种复合物是重组修复和核苷酸外切修复所必须。ERCC1基因与肿瘤相关性研究最多的是T19007C和C8092A两个位点，但各个研究的结果却不一致。我们对这些研究进行了Meta—分析以期验证它们是否与肿瘤相关。在总体人群中，19007C等位基因(病例组中3，853和对照组中4，349)相对19007T等位基因在肿瘤组和对照组中没有显著性差异(P=0.39，odds ratio(OR)=0.95；95％confidence interval(Cl)0.85-1.06，Pheterogeneity=0.001)。我们接下来按照种族进行分层，无论是亚洲人群还是高加索人群，该位点位点都没有分布上的显著差异。而且在所有研究肺癌的研究中，19007C等位基因(病例组中2，279和对照组中2，808)对19007T等位基因也没有显著性差异(P=0.72，OR=0.94，95％Cl 0.69-1.29，Pheterogeneity=0.0001)。C8092A位点情况也类似，A等位基因(病例组中3，865和对照组中3，750)并没有影响肿瘤风险(P=0.85，OR=1.01 95％Cl 0.94-1.08，Pheterogeneity=0.92)。同样的在不同种族中也不存在作用。在鳞状上皮细胞肿瘤中，A等位基因(病例组中501和对照组中620)也没有显著作用。综合这些分析结果，我们认为ERCC1基因T19007C和C8092A两个位点与肿瘤具有相关性的证据不足。在T19007C的所有研究报道中存在异质性，而异质性的来源主要是Zienolddiny等人的报道，这篇报道选取的都是吸烟人群，与其它报道不同，而且在该报道中19007C等位基因是肿瘤保护因素。总体而言，由于目前的研究还比较少，还存在一定异质性，尤其是对吸烟人群的研究不够，所以为了阐明这两个位点与肿瘤的关系，还需要更多的研究。