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目的:脊髓损伤不仅对中枢神经系统神经通路造成损伤，而且会导致损伤部位胶质细胞产生巨大变化，从而形成胶质瘢痕阻碍脊髓损伤后神经功能的恢复。神经调节蛋白-1（NeureguIin-1，Nrg1）最初作为一类神经调节因子，其在神经损伤修复中有一定的作用，而许多实验证实褪黑素（Melatonin，MT）在对实验性脊髓损伤具有很强的神经保护作用。本课题研究Nrg1和MT对脊髓损伤修复相关分子表达的影响，探讨Nrg1和MT能否限制过度的星形胶质细胞反应，在脊髓损伤后的再生、修复以及神经功能恢复中发挥作用，以及比较Nrg1和MT联合给药治疗脊髓损伤和单独给药治疗脊髓损伤的效果。 方法:3月龄C57BL/6雌性小鼠经过压迫性脊髓损伤后，随机分成四组，每组6只，通过鼠尾静脉注射分别连续给予DMSO溶剂、重组Nrg1β、MT和重组Nrg1β+MT7天，正常饲养6周后取其损伤部位脊髓样本。通过免疫组织化学、western blot和免疫荧光研究脊髓损伤相关分子的表达和细胞定位。 结果: 1.Western blot结果显示：与DMSO溶剂对照组相比，各实验组神经再生相关分子mTOR和Bcl-2表达显著升高(p<0.05)；而不利于损伤后修复分子PTEN、GFAP和Bax的表达下降，无统计学意义。另外，在免疫组化和免疫荧光的实验结果中也表现出同样的趋势。 2.行为学评分：脊髓损伤后当天，各组小鼠双后肢运动能力明显受限，BMS评分达到最低分0分。脊髓损伤给药后第二周开始，DMSO溶剂组、Nrg1组、MT组和Nrg1+MT组各组小鼠双后肢的运动能力出现不同程度的恢复。其中，与DMSO溶剂组相比，Nrg1+MT组恢复无明显好转，BMS评分1-2分；而Nrg1组和MT组恢复较好，BMS评分4-5分。 结论: 1.Nrg1和MT能够抑制脊髓损伤后星型胶质瘢痕的形成和细胞凋亡； 2.Nrg1和MT通过激活神经再生相关分子和抑制不利于损伤后修复分子的表达，对脊髓损伤后神经功能的再生和恢复起到一定作用 3.Nrg1联合MT对脊髓损伤功能的恢复作用不如单独给药效果好。