目的:缺血/再灌注（I/R）损伤是心血管疾病的一种常见损伤类型,其主要特征是细胞因子和趋化因子等炎症因子的过度生成。近年研究表明,与血管内皮细胞功能密切相关的微血管网系统在I/R损伤中起着至关重要的作用。作为新型非编码RNA之一的环状RNA（circ RNA）,其生物学功能逐步被明确,部分环状RNA已被证实参与了心血管等多种疾病的生理病理发展进程。此前的研究表明作为E3泛素连接酶家族中的一员HECTD1可以调节内皮细胞间质转化以及迁移等过程,但其对I/R致微血管系统损伤中内皮细胞相关功能的调控尚未见报道。故本课题旨在探究hsa_circ₀060180/HECTD1在I/R损伤诱导的内皮细胞功能异常中的作用,开启治疗I/R损伤的新视角和新策略。材料与方法:本课题主要利用人脐静脉内皮细胞（HUVEC）建立体外I/R损伤模型,蛋白质印迹法（Western blot）结合细胞免疫荧光,检测I/R刺激内皮细胞后靶蛋白HECTD1表达的变化;CCK-8用于内皮细胞活力的测定;Hoechst染色和凋亡相关标志物的检测联合Brd U实验,用于分析内皮细胞凋亡及增殖状态;2D划痕及3D巢式迁移模型评估内皮细胞迁移程度。利用CRISPR/Cas9调控HECTD1,结合药理学手段对内皮细胞凋亡和迁移的机制进行探讨。q RT-PCR结合荧光原位杂交（FISH）测定hsa_circ₀060180、mi R-143的表达转变及分布;慢病毒转染调控hsa_circ₀060180结合mi R-143的模拟物与拮抗物的应用,探究其对HECTD1的分子调控机制,以及对内皮细胞下游功能的影响。整体水平上,FISH结合组织免疫荧光检测小鼠心肌I/R模型下心脏血管组织中与hsa_circ₀060180高度同源的mmu_circ₀001098与HECTD1的表达及分布情况。结果:1)I/R引起内皮细胞中HECTD1表达呈时间依赖性下降,伴随着细胞活力降低约50%,凋亡率显著上升以及迁移能力增强;2)过表达HECTD1可以逆转I/R导致的这些现象;3)过表达HECTD1可以抑制I/R引起的内质网应激（ERS）相关蛋白表达上调,提示HECTD1通过ERS调控内皮细胞功能;4)泛素化阻断剂MG-132可以一定程度上削减HECTD1对ERS的抑制作用;5)I/R致使hsa_circ₀060180表达下调,与此同时mi R-143水平上调2.5倍;6)过表达hsa_circ₀060180可以上调HECTD1的表达,mi R-143的拮抗物及模拟物分别引起HECTD1表达的上调和下调;7)hsa_circ₀060180可以通过竞争性内源RNA（ce RNA）机制解除mi R-143对HECTD1的抑制作用。结论:本研究揭示了hsa_circ₀060180/HECTD1在I/R导致的内皮细胞功能异常中的重要作用,为临床治疗I/R损伤及心血管疾病提供新的视角以及潜在的治疗靶点。