舒郁胶囊与柴胡提取物对抑郁症肝气郁结证模型大鼠海马氨基酸类神经递质受体表达的影响

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目的:筛选抑郁症肝气郁结证模型及模型给药组大鼠与正常组大鼠海马内氨基酸类神经递质受体的差异表达基因,初步探讨抑郁症肝气郁结证发病的中枢机制以及中药舒郁胶囊和柴胡皂苷提取物的作用机制。方法:筛选大鼠进入实验,采用慢性温和刺激(CMS)造模法制备抑郁症肝气郁结证模型大鼠,通过糖水偏好实验和旷场实验进行模型评价;采用Agilent全基因表达谱芯片筛选模型组及模型给药组大鼠与正常组大鼠海马内氨基酸类神经递质受体的差异表达基因;通过Real-time PCR检测各组大鼠海马内部分氨基酸类神经递质受体基因表达,对基因芯片结果进行验证。结果:模型组大鼠旷场实验总分较正常对照组显著降低(P<0.01);与模型组相比,舒郁胶囊给药组、氟西汀给药组和柴胡皂苷给药组旷场得分均显著性增加(P<0.01,P<0.001,P<0.05),但三者两两之间无显著性差异(P>0.05);模型组大鼠糖水偏好系数较正常对照组显著降低(P<0.05),而舒郁胶囊给药组和氟西汀给药组均能明显对抗抑郁大鼠糖水摄入下降(P<0.05,P<0.01),但两者之间无显著性差异(P>0.05),柴胡皂苷给药组与模型组相比没有显著性差异,但是糖水偏好系数有升高的趋势。基因芯片筛选出模型组和正常组差异表达基因280个(上调201个,下调79个),其中氨基酸类神经递质受体差异表达基因24个(上调14个,下调10个)。Real-time PCR实验检测各组大鼠海马内部分氨基酸类神经递质受体基因中,与正常组相比,Gabral、Gabral、Gabrb2、Gabrb3、Grin2A表达有下调的趋势,Grm2表达有上调的趋势;灌胃给予舒郁胶囊水溶液和柴胡皂苷提取物水溶液给药干预后,可以纠正模型大鼠海马上述基因表达异常的趋势。结论:采用慢性温和刺激(CMS)造模法可以成功制备抑郁症肝气郁结证模型大鼠。糖水偏好实验以及旷场实验可以有效评价模型。基因芯片结果结合Real-timePCR检测实验结果推测部分氨基酸类神经递质受体基因的异常表达可能是导致抑郁症肝气郁结证的中枢机制之一。中药舒郁胶囊可以纠正模型大鼠上述基因的异常表达,这可能是该药治疗抑郁症肝气郁结证的机制之一。
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