鲨鱼软骨多糖的分离纯化及其抗类风湿性关节炎作用机制研究

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类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的以慢性多关节炎症为主要表现的全身性自身免疫性疾病。通过对RA的发病机制研究,抗炎治疗已经成为RA治疗的一个重要原则。近年来,糖胺聚糖类药物的抗炎作用的研究已有报道,本课题选择了鲨鱼软骨中的糖胺聚糖的抗炎作用进行研究。 鲨鱼软骨多糖主要包括硫酸角质素(keratan sulfate,KS)、硫酸软骨素(chondroitin sulfatase,CS)和透明质酸(hyaluronic acid,HA)等,均属于糖胺聚糖类化合物。硫酸软骨素A(CSA)和硫酸软骨素C(CSC)都是由葡萄糖醛酸与硫酸化的N-乙酰氨基半乳糖通过β1→3糖苷键组成的二糖单位为主要重复双糖单位,只是硫酸基的位置不同。双糖之间通过β1→4糖苷键连接形成线形分子。硫酸角质素由半乳糖与6-硫酸-N-乙酰氨基半乳糖通过β1→4糖苷键组成的二糖单位为主要重复双糖单位,双糖之间通过β1→3糖苷键连接形成线形分子,它是鲨鱼软骨多糖成分中唯一不含糖醛酸的糖胺聚糖。研究发现鲨鱼软骨多糖除了具有传统的治疗神经痛、偏头痛和抗肿瘤等活性外,还具有一定的抗类风湿性关节炎功能。 本课题研究了各种鲨鱼软骨多糖对RA大鼠的治疗作用,探讨了各种鲨鱼软骨多糖对RA炎症过程中的Rat IL-6和Rat IL-12表达和mRNA转录的影响。此外,还研究了各种鲨鱼软骨多糖对明胶酶活性的影响。 1 鲨鱼软骨多糖的分离和纯化
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